Apa itu sindrom antifosfolipid (APS) dan bagaimana manifestasinya?

Sindrom antifosfolipid (APS) adalah patologi autoimun yang disertai dengan pembentukan autoantibodi menjadi protein pengikat fosfolipid. Secara klinis penyakit ini dimanifestasikan oleh trombosis berulang, keguguran, asfiksia retikuler (reticular liveo).

Sedikit peningkatan tingkat antibodi terhadap fosfolipid dapat terjadi pada sekitar 2-4% orang sehat. Pada saat yang sama, sedikit peningkatan level antibodi tidak disertai dengan perkembangan gambaran klinis APS..

Sindrom antifosfolipid paling sering terjadi pada wanita berusia antara 20 dan 40 tahun. Lebih jarang, APS tercatat pada pria (5 kali lebih jarang dibandingkan pada wanita). Selain itu, penyakit ini juga bisa menyerang anak yang baru lahir..

Kode sindrom antifosfolipid menurut ICD 10 - D68.8 (kelompok - trombofilia lain).

Apa itu sindrom antifosfolipid (APS)

Diagnosis APS berarti kompleks gangguan yang terkait dengan reaksi autoimun terhadap struktur fosfolipid yang terkandung dalam membran sel.

Penyebab pasti dari sindrom ini tidak diketahui. Peningkatan sementara tingkat antibodi dapat diamati dengan latar belakang penyakit menular (hepatitis, HIV, mononukleosis, malaria).

Predisposisi genetik diamati pada pembawa antigen HLA DR4, DR7, DRw53, serta pada kerabat orang dengan APS.

Juga, titer antibodi yang tinggi terhadap fosfolipid dapat diamati dengan latar belakang artritis reumatoid, penyakit Sjogren, periarteritis nodosa, purpura trombositopenik..

Kehadiran hubungan antara APS dan SLE (lupus eritematosus sistemik) juga dicatat. Sekitar 5-10% pasien dengan sindrom antifosfolipid primer berkembang menjadi SLE dalam 10 tahun. Pada saat yang sama, APS berkembang pada 3-50% pasien SLE dalam 10 tahun..

Patogenesis perkembangan sindrom antifosfolipid

Dari segi struktur dan derajat imunogenisitas, fosfolipid dibedakan menjadi:

  • "Netral" - kelompok ini mencakup fosfatidilkolin, fosfatidletanolamina;
  • "Bermuatan negatif" - sekelompok kardiolipin, fosfatidilserin, fosfatidylinositol.

Antibodi utama yang masuk ke dalam reaksi patologis dengan fosfolipid "netral" dan "bermuatan negatif" meliputi:

  • antikoagulan lupus;
  • antibodi terhadap kardiolipin;
  • beta2-glikoprotein-1-antifosfolipid yang bergantung pada kofaktor.

Ketika antibodi berinteraksi dengan fosfolipid yang merupakan bagian dari membran sel sel endotel vaskular, sel trombosit, neutrofil, dll., Gangguan hemostasis berkembang, dimanifestasikan dengan peningkatan pembekuan darah dan perkembangan beberapa trombus..

Gejala Sindrom Antifosfolipid

Tanda-tanda utama sindrom antifosfolipid meliputi:

  • trombosis kapiler, vena, dan arteri multipel (manifestasi APS yang paling khas adalah trombosis vena berulang yang mempengaruhi vena dalam tungkai, vena portal hepatik, vena retina);
  • episode PE berulang (emboli paru);
  • Sindrom Budd-Chiari;
  • ketidakcukupan adrenal;
  • stroke iskemik, serangan iskemik transien;
  • Kerusakan SSP (serangan migrain berulang, demensia progresif, gangguan pendengaran sensorineural, dll.);
  • kerusakan pada sistem kardiovaskular (infark miokard, kardiomiopati iskemik, hipertensi arteri);
  • gagal ginjal akut;
  • trombosis pembuluh mesenterika;
  • infark limpa;
  • retikuler tinggal (asfiksia retikuler adalah salah satu gejala paling indikatif dari APS).

Pada wanita hamil, sindrom antifosfolipid menyebabkan aborsi spontan, perkembangan insufisiensi plasenta, preeklamsia berat (preeklamsia dan eklamsia), kematian janin intrauterine, kelahiran prematur.

Tes untuk gejala antiphospholipid

Diagnosis APS ditujukan untuk mengidentifikasi kriteria klinis dan laboratorium untuk penyakit tersebut.

Untuk diagnosis laboratorium APS, tes digunakan untuk mendeteksi antibodi spesifik sindrom antifosfolipid (antibodi antifosfolipid):

  • antikoagulan lupus;
  • antibodi terhadap kardiolipin;
  • antibodi terhadap B2-glikoprotein IgG dan IgM.

Juga perlu dilakukan:

  • tes darah umum (trombositopenia terdeteksi - penurunan tingkat trombosit);
  • koagulogram (APTT, TV, PTV, PV, INR).

Untuk diagnosis APS, diperlukan minimal 1 kriteria klinis dan 1 kriteria laboratorium untuk sindrom antifosfolipid..

Pada saat yang sama, diagnosis tidak dapat dilakukan jika:

  • kriteria laboratorium atau klinis dicatat pada pasien yang berusia kurang dari 12 minggu;
  • lebih dari 5 tahun telah berlalu antara penampilan kriteria.

Penting juga untuk menyingkirkan jenis koagulopati lain yang menyebabkan peningkatan pembentukan trombus..

Apa kriteria klinis untuk sindrom antifosfolipid??

Kriteria klinis untuk sindrom antifosfolipid:

  • Trombosis vaskular. Pasien diharuskan memiliki satu atau lebih episode trombosis pembuluh darah arteri, vena atau kapiler dari lokasi manapun (dengan pengecualian trombosis vena safena, yang bukan merupakan kriteria diagnostik untuk APS). Dalam kasus ini, trombosis harus dikonfirmasi secara obyektif dengan menggunakan studi Doppler (dengan pengecualian trombosis superfisial). Juga, saat melakukan konfirmasi histopatologis trombosis, seharusnya tidak ada tanda-tanda peradangan endotel vaskular yang signifikan..
  • Patologi kehamilan:
  • 1 atau lebih kasus kematian intrauterin dari janin yang berkembang secara normal setelah 10 minggu kehamilan (dalam hal ini, konfirmasi USG yang terdokumentasi bahwa janin berkembang secara normal diperlukan).
  • 1 atau lebih kasus kelahiran prematur (janin normal sebelum minggu ke-34 kehamilan) dengan latar belakang preeklamsia kehamilan yang diucapkan (preeklamsia, eklamsia, insufisiensi plasenta parah).
  • 3 atau lebih aborsi spontan sebelum minggu ke 10 kehamilan (asalkan tidak ada kelainan pada perkembangan janin, cacat anatomi rahim, kelainan dan kelainan hormonal, kelainan kromosom pada ayah atau ibu anak).

Apa kriteria laboratorium diagnostik?

Kriteria laboratorium untuk mendeteksi API meliputi:

  1. Deteksi antibodi terhadap kardiolipin (aKL) IgG dan / atau IgM-isotipe dalam serum darah. Dalam kasus ini, titer imunoglobulin harus sedang atau tinggi. Titer yang meningkat harus dideteksi setidaknya 2 kali dalam dua bulan terakhir (untuk mendeteksi imunoglobulin, uji imunosorben terkait enzim - ELISA digunakan).
  2. Penentuan antikoagulan lupus (antikoagulan lupus) dalam plasma pasien. Pada saat yang sama, antigen lupus harus ditentukan dalam 2 tes atau lebih, dan interval antara pemeriksaan harus setidaknya 12 minggu..

Selain studi skrining (APTT (waktu tromboplastin parsial teraktivasi), PT (waktu protrombin), waktu pembekuan kaolin), berikut ini harus dilakukan:

  • tes koagulasi konfirmasi;
  • penentuan TB (waktu trombin) untuk menyingkirkan efek heparin dalam sampel uji.
  1. Adanya antibodi terhadap beta-2-glikoprotein (B2-GPI) IgG atau IgM isotipe dalam serum darah. Dalam hal ini, titer antibodi harus berukuran sedang atau tinggi, dan juga ditentukan minimal 2 kali dengan interval antar pengujian lebih dari 12 minggu. Metode ELISA digunakan untuk menentukan antibodi terhadap beta-2-glikoprotein.

Sindrom antifosfolipid: rekomendasi dan pengobatan

Tujuan utama pengobatan APS adalah pencegahan komplikasi tromboemboli dan kekambuhan trombosis. APS harus ditangani oleh ahli reumatologi dan ahli hematologi.

Penderita sindrom antifosfolipid disarankan untuk menghindari cedera, meninggalkan olahraga yang berbahaya dan traumatis, menghindari perjalanan udara yang jauh, berhenti merokok dan penyalahgunaan alkohol..

Wanita dengan sindrom antifosfolipid harus berhenti menggunakan kontrasepsi oral.

Pengobatan dan pencegahan APS dengan antikoagulan tidak langsung (warfarin) dan langsung (heparin), serta agen antiplatelet (aspirin) dilakukan di bawah kendali laboratorium parameter hemostasis.

Menurut indikasi, plasmaferesis, transfusi sediaan plasma beku segar, resep glukokortikoid, imunoglobulin dapat dilakukan.

Prognosis untuk sindrom antifosfolipid

Dengan dimulainya pengobatan tepat waktu dan pencegahan trombosis berulang yang kompeten, prognosisnya menguntungkan.

Prognosis yang tidak menguntungkan paling sering diamati pada pasien dengan APS dengan latar belakang SLE, trombositopenia, hipertensi arteri persisten, serta pada orang yang titer antibodi terhadap kardiolipin meningkat dengan cepat..

Sindrom antifosfolipid

Fakta cepat

Sindrom antibodi antifosfolipid (biasa disebut sindrom antifosfolipid atau APS dan SAFA) adalah penyakit autoimun yang muncul terutama pada wanita muda. Mereka dengan APS menghasilkan protein abnormal yang disebut autoantibodi antiphospholipid dalam darah mereka.

Hal ini menyebabkan aliran darah tidak normal dan dapat menyebabkan pembekuan darah yang berbahaya di arteri dan vena, masalah dengan perkembangan janin dan kehamilan. Orang dengan kelainan ini mungkin sehat atau memiliki kondisi medis yang mendasari, paling sering lupus eritematosus sistemik (biasa disebut lupus atau SLE).

APS mempengaruhi wanita lima kali lebih sering daripada pria. Biasanya, diagnosis dibuat antara usia 30 dan 40 tahun. Meskipun hingga 40% dari pasien SLE dites positif untuk autoantibodi antifosfolipid, hanya setengah dari mereka yang mengalami trombosis dan / atau keguguran. Seperti kebanyakan penyakit autoimun, SAFA memiliki komponen genetik, meskipun tidak ada penularan langsung dari orangtua ke anak.

Apa itu sindrom antifosfolipid (APS)?

Sindrom antibodi antifosfolipid, penyakit autoimun yang sering menyebabkan penyumbatan di arteri dan vena dan / atau keguguran.

Penyumbatan terjadi akibat adanya protein dalam darah yang disebut antiphospholipid autoantibodies (biasa disebut aPL), yang terbentuk di jaringan tubuh seseorang. Autoantibodi ini mengganggu proses pembekuan darah normal, mengakibatkan peningkatan pembentukan gumpalan atau trombosis (di mana aliran darah berhenti karena penyumbatan di pembuluh darah).

Kerusakan yang disebabkan oleh trombosis dapat berbeda-beda tergantung di mana trombus terbentuk. Misalnya, penggumpalan darah kecil yang berulang di jantung dapat menyebabkan katup jantung menebal atau rusak, dengan risiko tersumbatnya aliran darah secara tiba-tiba akibat pembekuan darah (disebut emboli arteri)..

Autoantibodi (aPL) juga dapat dikaitkan dengan serangan jantung pada orang dewasa muda tanpa faktor risiko penyakit jantung yang diketahui. Gumpalan darah di arteri jantung dapat menyebabkan serangan jantung, sedangkan pembekuan darah di arteri otak dapat menyebabkan stroke. Penggumpalan darah dari aPL dapat terjadi di mana saja dalam sirkulasi dan memengaruhi organ mana pun di tubuh.

Gumpalan darah (gumpalan) yang terbentuk di vena paling sering terjadi di kaki bagian bawah. Gumpalan darah di pembuluh darah di kaki dapat pecah dan menyebar ke paru-paru, menyebabkan kondisi yang sangat serius yang disebut emboli paru. Emboli paru menghalangi aliran darah ke paru-paru dan menurunkan jumlah oksigen dalam darah.

Dalam beberapa kasus, kejadian trombotik berulang dapat terjadi dalam waktu singkat, mengakibatkan kerusakan progresif pada beberapa organ. Kondisi akut dan mengancam jiwa ini disebut sindrom antifosfolipid katastropik (CAPS). Pasien dengan APS mungkin menderita masalah lain, termasuk jumlah trombosit yang rendah yang menyebabkan perubahan warna kulit (purpura trombositopenik).

Pada wanita hamil, aPL dalam darah dapat menyebabkan keguguran dini dan terlambat serta preeklamsia (tekanan darah tinggi dan protein dalam urin selama kehamilan). APL awalnya dianggap bertanggung jawab untuk pembentukan gumpalan darah di pembuluh darah plasenta, menyebabkan retardasi pertumbuhan janin. aPL juga dapat secara langsung menargetkan jaringan plasenta, menghalangi pertumbuhan dan perkembangannya.

Apa yang menyebabkan sindrom antifosfolipid (penyebab)?

Mengapa pasien mengembangkan antiphospholipid autoantibodies (aPLs) tidak sepenuhnya jelas. Produksi autoantibodi ini kemungkinan besar dipicu oleh faktor lingkungan, seperti infeksi pada seseorang dengan latar belakang genetik, yang membuat pria atau wanita lebih rentan terhadap penyakit tersebut..

Autoantibodi antifosfolipid dapat hadir dalam aliran darah untuk waktu yang lama, tetapi kejadian trombotik jarang terjadi. aPL meningkatkan risiko pembekuan darah, tetapi trombosis biasanya terjadi ketika kondisi lain yang kondusif untuk pembekuan hadir, seperti tidak aktif dalam waktu lama (seperti istirahat di tempat tidur), operasi, atau kehamilan.

Faktor risiko tambahan untuk trombosis adalah hipertensi, obesitas, merokok, aterosklerosis (pengerasan arteri), penggunaan estrogen (pil KB), dan penyakit autoimun sistemik terkait (terutama penyakit mirip SLE atau SLE).

Bagaimana sindrom antifosfolipid didiagnosis??

Diagnosis sindrom antifosfolipid dibuat dengan menguji darah pasien dengan bekuan darah dan / atau keguguran berulang untuk antiphospholipid autoantibodies (aPL). Survei dilakukan dengan menggunakan tiga jenis analisis. Analisis dapat bervariasi karena perbedaan aPL.

Setiap pengujian individual tidak dapat mendeteksi semua kemungkinan autoantibodi, jadi penggunaan gabungannya sangat disarankan. Setidaknya satu dari tes ini harus positif dan dikonfirmasi pada dua kesempatan dengan interval setidaknya tiga bulan..

Secara umum, semakin tinggi skor tes dan semakin positif tes, semakin tinggi risiko munculnya gejala. Kehadiran hanya tes darah positif tanpa adanya trombus bukanlah fakta diagnosis sindrom antifosfolipid.

Bagaimana sindrom antifosfolipid dirawat??

Paling sering, autoantibodi antiphospholipid terdeteksi setelah pembekuan darah atau keguguran berulang. Oleh karena itu, tujuan utama terapi adalah untuk mencegah kekambuhan karena adanya antibodi menempatkan pasien pada risiko serius untuk episode selanjutnya..

Masalah vaskular

Peristiwa trombotik akut diobati dengan antikoagulan (pengencer darah), pertama dengan heparin intravena dan kemudian dengan warfarin oral (Coumadin). Dalam situasi yang parah, beberapa pasien juga diberikan senyawa yang dengan cepat melarutkan gumpalan di arteri dan vena..

Pasien dengan aPL perlu menggunakan antikoagulan untuk menghindari trombus rekuren di pembuluh darah, kemungkinan selama beberapa tahun. Pada kejadian arteri, kekambuhan juga dicegah dengan obat yang menghambat trombosit, seperti aspirin dan clopidogrel (Plavix)..

Masalah yang berhubungan dengan kehamilan

Suntikan subkutan dosis rendah heparin dan aspirin dosis rendah adalah terapi standar untuk mencegah keguguran. Terapi dimulai pada awal kehamilan dan berlanjut segera setelah melahirkan. Pendekatan terapeutik ini terbukti efektif dalam banyak kasus. Dalam kasus refrakter, terapi tambahan, seperti infus imunoglobulin intravena dan kortikosteroid (prednison), dapat membantu..

Wanita hamil yang sebelumnya mengalami pembekuan darah di pembuluh darahnya dapat menerima kombinasi yang sama dari heparin dan aspirin pada dosis rendah - tetapi dengan dosis heparin yang lebih tinggi - karena peningkatan risiko penggumpalan darah. Terapi heparin dan aspirin telah terbukti aman untuk ibu dan bayi.

Ketika antibodi ditemukan pada pasien tanpa masalah trombotik atau keguguran sebelumnya, kebutuhan akan terapi profilaksis harus dinilai berdasarkan kasus per kasus. Namun, secara umum diterima bahwa pengobatan tidak diperlukan jika tidak ada faktor risiko tambahan untuk oklusi vaskular atau penyakit autoimun sistemik terkait (misalnya, lupus)..

Hidup dengan sindrom antifosfolipid

Perlunya terapi antikoagulan oral jangka panjang (pengencer darah) secara signifikan mempengaruhi gaya hidup pasien, menciptakan kebutuhan untuk pemantauan rutin efek antikoagulan (pengencer darah) dan perhatian khusus pada diet dan risiko perdarahan hebat..

Penggunaan antikoagulan oral baru yang tidak memerlukan pengujian pasien secara teratur sedang dievaluasi dalam uji klinis yang sedang berlangsung. Perawatan untuk faktor risiko umum untuk trombosis (diabetes, tekanan darah tinggi, kolesterol tinggi, obesitas dan merokok) adalah suatu keharusan bagi pasien dengan sindrom antifosfolipid..

Terapi estrogen untuk pengendalian kelahiran atau gejala menopause umumnya harus dihindari dengan beberapa pengecualian pada pasien berisiko rendah yang harus dinilai berdasarkan kasus per kasus..

Perawatan saat ini untuk pencegahan manifestasi kebidanan cukup efektif. Kebanyakan wanita bisa memiliki anak yang sehat. Meskipun sindrom antifosfolipid adalah penyakit autoimun, diagnosisnya tidak berarti bahwa pasien akan mengembangkan penyakit autoimun lain..

Diagnosis terperinci dari sindrom antifosfolipid (APS)

Studi komprehensif tentang penanda laboratorium sindrom antifosfolipid (faktor antinuklear, antibodi terhadap kardiolipin dan beta-2-glikoprotein), digunakan untuk mendiagnosis dan menilai prognosis kondisi ini.

Tes serologis untuk APS, tes darah untuk APS.

Panel Lab, Sindrom Antifosfolipid (APS), Kriteria Laboratorium, APS.

Respon imunofluoresensi tidak langsung.

Biomaterial apa yang bisa digunakan untuk penelitian?

Bagaimana mempersiapkan pelajaran dengan benar?

  • Jangan merokok dalam waktu 30 menit sebelum pemeriksaan.

Informasi umum tentang penelitian

Sindrom antifosfolipid (APS) adalah sindrom hiperkoagulasi autoimun yang didapat yang ditandai dengan trombosis vena dan / atau arteri dan / atau komplikasi kehamilan dan adanya antibodi antifosfolipid. Antibodi antifosfolipid (APA) adalah kelompok autoantibodi heterogen yang diarahkan melawan protein yang terikat pada membran fosfolipid. Kelompok AFA termasuk antibodi antikardiolipin (AKA); antibodi terhadap beta-2-glikoprotein; antikoagulan lupus; antibodi untuk mencaplok V; antibodi terhadap kompleks fosfatidilserin-protrombin dan lainnya.

Meskipun peran AFA dalam patogenesis APS tidak sepenuhnya dipahami, diasumsikan bahwa mereka adalah penyebab sindrom ini. Diagnosis APS rumit dan kompleks. Studi laboratorium merupakan bagian integral dari algoritme diagnostik. Untuk menghindari kesalahan, perlu dipahami peran tes laboratorium dalam diagnosis APS dan cara menafsirkan hasilnya dengan benar..

Saat ini, kriteria Australia (Sydney) tahun 2006 paling sering dijadikan pedoman untuk diagnosis APS. Kriteria ini mencakup tanda klinis dan laboratorium. Kriteria laboratorium untuk API meliputi:

  1. adanya koagulan lupus;
  2. adanya IgG atau IgM kelas AKA dalam titer sedang atau tinggi (lebih dari 40 unit fosfolipid PU atau dalam titer yang melebihi persentil ke-99) saat menggunakan metode uji imunosorben terkait enzim, ELISA (ELISA); 1 PU sama dengan 1 μg antibodi;
  3. adanya antibodi terhadap beta-2-glikoprotein dari kelas IgG dan / atau IgM dalam titer yang melebihi persentil ke-99 saat menggunakan metode ELISA.

Diagnosis APS memerlukan adanya kriteria klinis dan 1 atau lebih kriteria laboratorium yang ditentukan dalam dua atau lebih analisis yang dilakukan pada interval setidaknya 12 minggu.

Fitur interpretasi hasil penelitian

  1. Tes APS ditandai dengan persentase positif palsu yang cukup tinggi (3-20%). Untuk alasan ini, mereka tidak digunakan untuk skrining pada pasien asimtomatik, termasuk wanita hamil. Pendekatan berikut telah diusulkan untuk memilih pasien yang dapat diuji untuk APS:
    1. Kelompok pasien yang disarankan untuk belajar untuk APS: pasien muda (kurang dari 50 tahun) dengan tromboemboli vena yang tidak dapat dijelaskan dan tidak diprovokasi dan / atau trombosis arteri, trombosis lokalisasi yang tidak biasa, kasus keguguran terlambat, atau trombosis atau komplikasi kehamilan pada pasien dengan autoimun penyakit (SLE, artritis reumatoid, trombositopenia autoimun, anemia hemolitik autoimun);
    2. Sekelompok pasien yang kurang disarankan untuk melakukan penelitian untuk APS: pasien muda dengan keguguran dini berulang, dipicu oleh tromboemboli vena dan pasien asimtomatik yang secara tidak sengaja mengalami perpanjangan waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT);
    3. Sekelompok pasien yang paling tidak disarankan untuk melakukan penelitian untuk APS: pasien lanjut usia dengan vena dan / atau tromboemboli arteri.
  1. Mengambil obat tertentu dan penyakit menular dapat menyebabkan munculnya AKA, yang, bagaimanapun, bersifat sementara dan tidak terkait dengan peningkatan risiko trombosis. Untuk alasan ini, setidaknya 2 tes dilakukan dengan interval setidaknya 12 minggu. Pasien dengan sifilis, penyakit Lyme, infeksi HIV, dan beberapa penyakit menular lainnya mungkin salah didiagnosis dengan APS berdasarkan tes AFA positif dan stroke bersamaan atau trombosis arteri dari etiologi lain.
  2. Titer AKA yang positif lemah dan antibodi terhadap beta-2-glikoprotein tidak memiliki signifikansi klinis..
  3. Meskipun antibodi terhadap beta-2-glikoprotein biasanya muncul dengan AKA, beberapa pasien APS mungkin hanya memiliki antibodi terhadap beta-2-glikoprotein. Harus diingat bahwa sensitivitas uji antibodi terhadap beta-2-glikoprotein rendah (40-50%). Oleh karena itu, untuk menghindari kesalahan diagnostik, disarankan untuk menguji kedua jenis antibodi (AKA dan antibodi terhadap beta-2-glikoprotein) plus antikoagulan lupus..
  4. Dalam prakteknya, ada kasus yang menyerupai gambaran klinis APS, tetapi negatif menurut kriteria laboratorium "standar" (APS seronegatif). Diagnosis APS pada pasien ini sangat sulit. Perlu dicatat bahwa kriteria API saat ini terutama didasarkan pada pendapat para spesialis, dan bukan pada bukti penelitian, sehingga kriteria tersebut harus diperlakukan secara kritis. Analisis untuk AFA tambahan yang tidak termasuk dalam kriteria yang diterima akan membantu memperjelas situasi dengan APS seronegatif:
    1. Antibodi terhadap kompleks fosfatidilserin-protrombin;
    2. Kelas AFA IgA. Saat ini, hanya autoantibodi IgG dan IgM yang dihitung. Antibodi IgA tidak diperhitungkan. Di sisi lain, AFA kelas IgA juga telah terbukti meningkatkan risiko trombosis..

Hasil positif dari pengujian tambahan ini mungkin menunjukkan adanya API meskipun tidak ada kriteria "standar" untuk kondisi tersebut..

Analisis AFA digunakan tidak hanya untuk diagnosis langsung dari APS, tetapi juga untuk menilai risiko trombosis. Ternyata, jenis AFA yang berbeda memiliki potensi trombogenik yang berbeda pula. Selain itu, risiko terjadinya trombosis juga bergantung pada kombinasi AFA. Dengan demikian, keberadaan tiga jenis utama AFA (AKA, antikoagulan lupus dan antibodi terhadap beta-2-glikoprotein), yang disebut seropositif, dikaitkan dengan risiko trombosis yang lebih tinggi daripada kepositifan hanya untuk satu AFA. Untuk penilaian risiko trombosis yang lebih akurat pada pasien dengan APS yang dikonfirmasi, disarankan untuk mengecualikan faktor risiko lain yang diketahui untuk hiperkoagulabilitas:

  1. Adanya lupus eritematosus sistemik (SLE). Penderita SLE mengalami peningkatan risiko penggumpalan darah. Risiko ini bahkan lebih meningkat bila SLE digabungkan dengan APS. Tes faktor antinuklear digunakan untuk menyaring SLE pada pasien dengan APS. Faktor antinuklear (ANF, antinuclear antibodies, ANA) adalah kelompok autoantibodi heterogen yang diarahkan terhadap komponen nukleusnya sendiri. ANA adalah tes yang sangat sensitif untuk SLE dan oleh karena itu digunakan sebagai tes skrining. Ada beberapa cara untuk menentukan ANA dalam darah. Metode reaksi fluoresensi tidak langsung (RNIF) menggunakan sel epitel manusia HEp-2 memungkinkan Anda untuk menentukan titer dan jenis fluoresensi. SLE paling dicirikan oleh jenis luminesensi homogen, perifer (marginal) dan berbintik (granular)..
  2. Trombofilia kongenital;
  3. Kehamilan;
  4. Imobilisasi berkepanjangan;
  5. Intervensi bedah.

Studi komprehensif ini termasuk autoantibodi paling signifikan di APS (AKA, antibodi terhadap beta-2-glikoprotein, dan ANA). Harus ditekankan sekali lagi bahwa, meskipun tes laboratorium memainkan peran besar dalam diagnosis APS, tes tersebut harus dievaluasi hanya dalam hubungannya dengan data klinis. Analisis berulang direkomendasikan untuk dilakukan dengan menggunakan sistem pengujian yang sama, yaitu di laboratorium yang sama.

Untuk apa penelitian itu digunakan?

  • Untuk diagnosis sindrom antifosfolipid (APS).

Kapan pelajaran dijadwalkan?

  • Di hadapan gejala trombosis vena atau arteri pada pasien muda (di bawah 50) atau trombosis dengan lokalisasi yang tidak biasa;
  • saat memeriksa pasien dengan kebiasaan keguguran, yaitu jika seorang wanita memiliki riwayat tiga atau lebih aborsi spontan berturut-turut hingga 22 minggu;
  • dengan adanya tanda-tanda tidak langsung lain dari sindrom antifosfolipid: gejala kerusakan katup jantung (tumbuh-tumbuhan, penebalan, disfungsi), retikuler liveo, nefropati, trombositopenia, preeklamsia, chorea, epilepsi;
  • dengan adanya trombosis atau keguguran pada pasien dengan penyakit autoimun (misalnya, SLE);
  • bersama dengan antikoagulan lupus saat menerima peningkatan waktu tromboplastin parsial (APTT);
  • ketika Anda menerima hasil tes RPR positif saat skrining untuk sifilis.

Apa arti hasil itu?

Untuk setiap indikator yang ditentukan:

Kriteria laboratorium APS (Sidney, 2006):

  1. adanya koagulan lupus;
  2. adanya IgG atau IgM kelas AKA dalam titer sedang atau tinggi (lebih dari 40 unit fosfolipid PU atau dalam titer yang melebihi persentil ke-99) saat menggunakan metode uji imunosorben terkait enzim, ELISA (ELISA); 1 PU sama dengan 1 μg antibodi;
  3. adanya antibodi terhadap beta-2-glikoprotein dari kelas IgG dan / atau IgM dalam titer yang melebihi persentil ke-99 saat menggunakan metode ELISA.

Apa yang bisa mempengaruhi hasil?

  • Minum obat tertentu dan penyakit menular (herpes zoster, HIV) dapat menyebabkan hasil positif palsu.
  • Hasil positif tidak selalu berarti adanya API: disarankan untuk mengulangi analisis dengan interval setidaknya 12 minggu.
  • Hasil negatif tidak memungkinkan pengecualian APS - ingat bahwa ada APS "seronegatif".

Siapa yang memerintahkan penelitian?

Terapis, dokter umum, ahli reumatologi.

literatur

  1. Rand JH, Wolgast LR. Anjuran dan larangan dalam mendiagnosis sindrom antifosfolipid. Program Hematologi Am Soc Hematol Educ. 2012; 2012: 455-9.
  2. Sindrom Lim W. Antiphospholipid. Program Hematologi Am Soc Hematol Educ. 2013; 2013: 675-80. Ulasan.

Sindrom antifosfolipid

Sindrom antifosfolipid (APS) adalah penyakit autoimun yang didapat di mana sistem kekebalan menghasilkan antibodi (antibodi antifosfolipid, aPL) terhadap fosfolipid dari membran selnya sendiri atau protein darah tertentu. Dalam hal ini, kerusakan sistem pembekuan darah, patologi selama kehamilan dan persalinan, penurunan jumlah trombosit, serta sejumlah gangguan neurologis, kulit dan kardiovaskular diamati..

Penyakit ini termasuk dalam kelompok trombofilik. Ini berarti manifestasi utamanya adalah trombosis berulang pada berbagai pembuluh darah..

Untuk pertama kalinya, informasi tentang peran autoantibodi spesifik dalam perkembangan gangguan sistem koagulasi, serta gejala karakteristik penyakit, disajikan pada tahun 1986 oleh ahli reumatologi Inggris H.R.V. Hughes, dan pada tahun 1994, pada simposium internasional di London, istilah “sindrom Hughes ".

Prevalensi sindrom antifosfolipid pada populasi belum sepenuhnya dipahami: antibodi spesifik dalam darah orang sehat ditemukan, menurut berbagai sumber, pada 1-14% kasus (rata-rata, 2-4%), jumlahnya meningkat seiring bertambahnya usia, terutama dengan adanya penyakit kronis. Namun demikian, kejadian penyakit pada orang muda (bahkan, lebih tepatnya, pada anak-anak dan remaja) secara signifikan lebih tinggi daripada pada orang tua..

Menurut konsep modern, antibodi antifosfolipid adalah kelompok imunoglobulin heterogen yang bereaksi dengan fosfolipid bermuatan negatif atau netral dari berbagai struktur (misalnya, antibodi terhadap kardiolipin, antibodi terhadap beta-2-glikoprotein, antikoagulan lupus).

Tercatat bahwa wanita 5 kali lebih sering sakit daripada pria, puncaknya jatuh pada usia paruh baya (sekitar 35 tahun).

Sinonim: sindrom Hughes, sindrom fosfolipid, sindrom antibodi antifosfolipid.

Penyebab dan faktor risiko

Penyebab penyakit ini belum diketahui..

Perlu dicatat bahwa peningkatan sementara pada tingkat antibodi antifosfolipid terjadi dengan latar belakang infeksi virus dan bakteri tertentu:

  • hepatitis C;
  • infeksi yang disebabkan oleh virus Epstein-Barr, virus human immunodeficiency, cytomegalovirus, parvovirus B19, adenovirus, virus Herpes zoster, campak, rubella, influenza;
  • kusta;
  • tuberkulosis dan penyakit yang disebabkan oleh mikobakteri lain;
  • salmonellosis;
  • infeksi stafilokokus dan streptokokus;
  • q demam; dan sebagainya.

Tidak mungkin mencegah perkembangan penyakit pada tingkat perkembangan kedokteran saat ini.

Diketahui bahwa pada pasien dengan sindrom antifosfolipid, kejadian berbagai penyakit autoimun lebih tinggi daripada rata-rata pada populasi. Berdasarkan fakta ini, beberapa peneliti menyarankan adanya kecenderungan genetik terhadap penyakit tersebut. Sebagai bukti dalam kasus ini, data statistik dikutip, yang menurutnya 33% kerabat pasien dengan APS adalah pembawa antibodi antifosfolipid..

Paling sering pada populasi Eropa dan Amerika, tiga mutasi titik genetik disebutkan yang mungkin terkait dengan pembentukan penyakit: mutasi Leiden (mutasi faktor V dalam pembekuan darah), mutasi gen protrombin G20210A dan cacat pada gen 5,10-methylenetetrahydrofolate reduktase C677T.

Bentuk penyakitnya

Subtipe sindrom antifosfolipid berikut dibedakan:

  • sindrom antifosfolipid (berkembang dengan latar belakang penyakit apa pun, lebih sering - autoimun, diidentifikasi pada 1985);
  • sindrom antifosfolipid primer (dijelaskan pada 1988);
  • katastropik (CAFS, dijelaskan pada tahun 1992);
  • seronegatif (SNAFS, dipisahkan menjadi kelompok terpisah pada tahun 2000);
  • kemungkinan APS, atau sindrom pra-antifosfolipid (dijelaskan pada 2005).

Pada tahun 2007, varietas baru dari sindrom tersebut diidentifikasi:

  • mikroangiopati;
  • bencana berulang;
  • menyeberang-.

Sehubungan dengan kondisi patologis lainnya, sindrom antifosfolipid diklasifikasikan sebagai berikut:

  • primer (ini adalah penyakit independen, tidak terkait dengan patologi lain);
  • sekunder (berkembang dengan latar belakang lupus eritematosus sistemik bersamaan atau penyakit autoimun lainnya, sindrom mirip lupus, infeksi, neoplasma ganas, vaskulitis, farmakoterapi dengan obat-obatan tertentu).

Gejala

Gambaran klinis yang terkait dengan sirkulasi antibodi antifosfolipid dalam sirkulasi sistemik berkisar dari pengangkutan antibodi tanpa gejala hingga manifestasi yang mengancam jiwa. Faktanya, setiap organ dapat terlibat dalam gambaran klinis sindrom antifosfolipid..

Manifestasi utama sindrom antifosfolipid adalah trombosis berulang pada berbagai pembuluh darah..

Antibodi mampu mempengaruhi secara negatif proses pengaturan sistem koagulasi, menyebabkan perubahan patologisnya. Pengaruh AFL pada tahap utama perkembangan janin juga terbentuk: kesulitan dalam implantasi (fiksasi) telur yang dibuahi di rongga rahim, gangguan pada sistem aliran darah plasenta, perkembangan insufisiensi plasenta.

Kondisi utama, kemunculannya dapat mengindikasikan adanya sindrom antifosfolipid:

  • trombosis berulang (terutama vena dalam pada ekstremitas bawah dan arteri otak, jantung);
  • emboli paru berulang;
  • gangguan iskemik transien sirkulasi otak;
  • stroke;
  • episyndrome;
  • hiperkinesis koreiform;
  • banyak neuritis;
  • migrain;
  • myelitis melintang;
  • gangguan pendengaran sensorineural;
  • kehilangan penglihatan sementara;
  • paresthesia (perasaan mati rasa, merangkak merinding);
  • kelemahan otot;
  • pusing, sakit kepala (hingga tak tertahankan);
  • pelanggaran bidang intelektual;
  • infark miokard;
  • kerusakan pada alat katup jantung;
  • kardiomiopati iskemik kronis;
  • trombosis intrakardiak;
  • hipertensi arteri dan paru;
  • serangan jantung pada hati, limpa, usus atau kantong empedu
  • pankreatitis;
  • asites;
  • infark ginjal;
  • gagal ginjal akut;
  • proteinuria, hematuria;
  • sindrom nefrotik;
  • lesi pada kulit (retikuler hidupo - terjadi pada lebih dari 20% pasien, ulkus pasca tromboflebit, gangren jari tangan dan kaki, perdarahan multipel dengan intensitas yang bervariasi, sindrom jari kaki ungu);
  • patologi kebidanan, frekuensi kejadian - 80% (kehilangan janin, lebih sering pada trimester II dan III, gestosis lanjut, preeklamsia dan eklamsia, retardasi pertumbuhan intrauterin, kelahiran prematur);
  • trombositopenia dari 50 menjadi 100 x 109 / l.

Diagnostik

Karena berbagai macam gejala penyakit dapat memanifestasikan dirinya, diagnosis seringkali sulit..

Untuk meningkatkan keakuratan diagnosis sindrom antifosfolipid pada tahun 1999, kriteria klasifikasi dirumuskan, yang menurutnya diagnosis dianggap dikonfirmasi ketika (setidaknya) satu tanda klinis dan satu laboratorium digabungkan..

Tercatat bahwa wanita menderita sindrom antifosfolipid 5 kali lebih sering dibandingkan pria, puncaknya pada usia paruh baya (sekitar 35 tahun).

Kriteria klinis (berdasarkan data anamnesis) adalah trombosis vaskular (satu atau lebih episode trombosis vaskular kaliber apa pun di jaringan atau organ mana pun, dan trombosis harus dikonfirmasi secara instrumental atau morfologis) dan patologi kehamilan (salah satu opsi yang tercantum atau kombinasinya):

  • satu atau lebih kasus kematian intrauterin janin normal setelah minggu ke-10 kehamilan;
  • satu atau lebih kasus kelahiran prematur dari janin normal sebelum 34 minggu kehamilan karena preeklamsia berat, atau eklamsia, atau insufisiensi plasenta yang parah;
  • tiga atau lebih kasus keguguran spontan pada kehamilan normal (jika tidak ada kelainan anatomis, kelainan hormonal, dan kelainan kromosom pada orang tua mana pun) sebelum minggu ke-10 kehamilan.
  • antibodi terhadap kardiolipin IgG- atau IgM-isotipe, terdeteksi dalam serum dalam konsentrasi sedang atau tinggi setidaknya 2 kali setelah setidaknya 12 minggu dengan uji imunosorben terkait enzim (ELISA) standar;
  • antibodi terhadap beta-2-glikoprotein-1 IgG- dan (atau) IgM-isotipe, terdeteksi dalam serum dalam konsentrasi sedang atau tinggi setidaknya 2 kali setelah setidaknya 12 minggu dengan metode standar (ELISA);
  • antikoagulan lupus dalam plasma dalam dua atau lebih kasus studi dengan interval setidaknya 12 minggu, ditentukan sesuai dengan rekomendasi internasional.

Sindrom antifosfolipid dianggap pasti jika ada satu kriteria klinis dan satu kriteria laboratorium. Penyakit ini disingkirkan jika antibodi antiphospholipid tanpa manifestasi klinis atau manifestasi klinis tanpa aPL terdeteksi selama kurang dari 12 minggu atau lebih dari 5 tahun..

Pengobatan

Tidak ada standar internasional yang diterima secara umum untuk pengobatan penyakit; obat-obatan dengan efek imunosupresif belum menunjukkan efektivitas yang memadai.

Farmakoterapi sindrom antifosfolipid terutama ditujukan untuk mencegah trombosis, digunakan:

  • antikoagulan tidak langsung;
  • agen antiplatelet;
  • agen hipolipidemik;
  • sediaan aminoquinoline;
  • obat antihipertensi (jika perlu).

Kemungkinan komplikasi dan konsekuensi

Bahaya utama bagi pasien sindrom antifosfolipid adalah komplikasi trombotik yang secara tak terduga memengaruhi organ mana pun, yang mengakibatkan gangguan akut pada aliran darah organ..

Selain itu, bagi wanita usia subur, komplikasi yang signifikan adalah:

  • keguguran;
  • retardasi pertumbuhan janin intrauterin akibat gangguan aliran darah plasenta dan hipoksia kronis;
  • solusio plasenta;
  • gestosis, preeklamsia, eklamsia.

Antibodi antifosfolipid dalam darah orang sehat ditemukan, menurut berbagai sumber, dalam 1-14% kasus (rata-rata - 2-4%), jumlahnya meningkat seiring bertambahnya usia, terutama dengan adanya penyakit kronis.

Ramalan cuaca

Trombosis pembuluh darah arteri, insiden komplikasi trombotik dan trombositopenia yang tinggi, dan adanya antikoagulan lupus dianggap sebagai faktor prognostik yang tidak menguntungkan dalam kaitannya dengan mortalitas pada APS. Perjalanan penyakit, tingkat keparahan dan prevalensi komplikasi trombotik tidak dapat diprediksi.

Pencegahan

Tidak mungkin mencegah perkembangan penyakit pada tingkat perkembangan kedokteran saat ini. Namun demikian, observasi apotik yang berkelanjutan memungkinkan kami untuk menilai risiko komplikasi trombotik, seringkali mencegahnya dan mendeteksi patologi penyerta secara tepat waktu..

Sindrom antifosfolipid

Sindrom antifosfolipid (APS) adalah kompleks gejala yang mencakup manifestasi penyakit berikut ini:

  • Trombosis arteri dan vena berulang;
  • Trombositopenia;
  • Berbagai bentuk patologi kebidanan;
  • Berbagai gangguan kardiovaskular, hematologi, neurologis dan lainnya.

Sindrom antifosfolipid paling sering merupakan kelainan genetik. Diagnosis sindrom antifosfolipid di rumah sakit Yusupov dilakukan dengan menggunakan metode laboratorium modern. Penanda serologis sindrom antifosfolipid adalah antibodi terhadap fosfolipid, kardiolipin, antikoagulan lupus, antibodi yang bergantung pada b2-glikoprotein-1-kofaktor. Untuk perawatan pasien, ahli reumatologi menggunakan obat-obatan efektif yang terdaftar di Federasi Rusia yang memiliki efek samping minimal. Kasus sindrom fosfolipid yang parah dibahas pada pertemuan Dewan Pakar. Dokter dan kandidat ilmu kedokteran, dokter kategori tertinggi mengambil bagian dalam pekerjaannya. Staf medis memperhatikan keinginan pasien.

Inti dari sindrom antifosfolipid adalah pembentukan tubuh dalam titer tinggi autoantibodi bimodal yang berinteraksi dengan fosfolipid membran bermuatan negatif dan glikoprotein terkait..

Jenis dan gejala sindrom antifosfolipid

  • Ada varian klinis sindrom antifosfolipid berikut:
  • Utama;
  • Sekunder - untuk penyakit rematik dan autoimun, neoplasma ganas, penggunaan obat-obatan, penyakit menular, karena alasan lain;
  • Pilihan lain adalah sindrom antifosfolipid "katastrofik", sindrom mikroangiopatik (sindrom HELP, trombositopenia trombotik, sindrom uremik hemolitik, sindrom hipotrombinemia, koagulasi intravaskular diseminata), sindrom antifosfolipid yang dikombinasikan dengan vaskulitis.

Timbulnya sindrom antifosfolipid didominasi oleh tanda-tanda kerusakan pembuluh serebral - mulai dari kehilangan ingatan, migrain, sakit kepala persisten, gangguan sirkulasi visual dan serebral sementara hingga trombosis sinus serebral, pembuluh serebral, epilepsi, stroke trombotik, dan sindrom Sneddon. Yang pertama terjadi adalah trombosis pembuluh darah pada ekstremitas dengan atau tanpa emboli paru, sindrom Raynaud.

Untuk menegakkan diagnosis yang akurat, ahli reumatologi, jika diduga sindrom antifosfolipid, meresepkan tes. Antibodi terhadap fosfolipid ditentukan dengan adanya indikasi berikut:

  • Semua pasien dengan lupus eritematosus sistemik;
  • Pasien di bawah usia 40 tahun dengan trombosis vena atau arteri;
  • Dengan lokalisasi trombosis yang tidak biasa (misalnya, di vena mesenterika);
  • Dalam kasus trombosis neonatal yang tidak dapat dijelaskan;
  • Pasien dengan trombositopenia idiopatik (untuk menyingkirkan penyakit Moshkovich);
  • Dengan perkembangan nekrosis kulit saat mengambil antikoagulan tidak langsung;
  • Dalam kasus perpanjangan waktu tromboplastin parsial teraktivasi yang tidak dapat dijelaskan;
  • Dengan aborsi spontan berulang;
  • Jika pasien didiagnosis dengan infark miokard akut dini.

Penelitian dilakukan jika pasien memiliki kerabat dengan gangguan trombotik.

Gejala Sindrom Antifosfolipid

Manifestasi klinis sindrom antifosfolipid berikut ditentukan pada kulit:

  • Livedo mesh - jaring vaskular dalam bentuk bintik kebiruan di tangan, kaki, paha, tangan, yang terungkap dengan baik saat didinginkan;
  • Perdarahan dan serangan jantung;
  • Trombosis salah satu vena sentral;
  • Ruam superfisial berupa perdarahan pinpoint yang menyerupai vaskulitis.

Tanda-tanda kulit dari sindrom antifosfolipid termasuk nekrosis kulit pada ekstremitas bawah distal, perdarahan di dasar subungual (gejala serpihan), ulkus kronis pada ekstremitas, eritema palmar dan plantar, nodul kulit..

Pasien yang menderita sindrom antifosfolipid dapat mengalami trombosis vena dalam, tromboflebitis; iskemia akibat trombosis arteri kronis, gangren. Pembuluh darah besar dipengaruhi oleh perkembangan sindrom vena kava superior atau inferior, sindrom lengkung aorta. Ketika tulang rusak, nekrosis aseptik berkembang, osteoporosis sementara tanpa adanya hormon glukokortikoid. Trombosis arteri ginjal, infark ginjal, mikrotrombosis intraglomerular dengan perkembangan glomerulosklerosis selanjutnya dan gagal ginjal kronis dapat terjadi.

Dengan sindrom antifosfolipid, klinik kerusakan organ penglihatan ditentukan. Trombosis vena, arteri dan arteriol retina, atrofi saraf optik, infark retina berkembang; eksudat kecil yang muncul karena penyumbatan arteriol retinal.

Manifestasi sindrom antifosfolipid dapat berupa patologi adrenal: trombosis vena sentral, serangan jantung dan perdarahan, penyakit Addison, insufisiensi adrenal. Jika pasien menerima glukokortikoid, kerusakan adrenal sulit didiagnosis. Salah satu manifestasi utama sindrom antifosfolitik adalah patologi kebidanan:

  • Keguguran kebiasaan dengan tidak adanya penyakit pada sistem reproduksi wanita;
  • Kematian janin intrauterine;
  • Perkembangan intrauterin janin yang tertunda;
  • Korea wanita hamil;
  • Gestosis, terutama manifestasinya yang parah - preeklamsia dan eklamsia;
  • Lahir prematur.

Jika sindrom antifosfolipid dicurigai, ahli reumatologi meresepkan tes. Kriteria laboratorium untuk penyakit ini diketahui: adanya antibodi terhadap kardiolipin IgG atau IgM dalam serum dalam titer sedang atau tinggi, yang ditentukan setidaknya 2 kali dalam enam minggu bila ditentukan menggunakan metode immunoassay standar, dan antigen lupus, yang dideteksi dalam plasma oleh setidaknya 2 kali dalam enam minggu dengan menggunakan metode standar. Diagnosis "sindrom antifosfolitik" ditegakkan oleh ahli reumatologi dengan adanya setidaknya satu kriteria klinis dan satu laboratorium.

Pencegahan dan pengobatan sindrom antifosfolipid

Pencegahan dan pengobatan trombosis pada sindrom antifosfolipid tidak kalah sulit dari diagnosis yang benar. Hal ini disebabkan oleh heterogenitas mekanisme perkembangan yang mendasari APS, heterogenitas manifestasi klinis, dan kurangnya parameter laboratorium dan klinis yang dapat diandalkan yang memungkinkan untuk memprediksi perkembangan kambuh gangguan trombotik. Dokter menggunakan glukokortikoid, obat sitotoksik dan plasmaferesis untuk APS hanya untuk menekan aktivitas penyakit yang mendasari atau pada sindrom antifosfolitik katastropik. Dalam kasus lain, mereka tidak efektif dan bahkan kontraindikasi, karena terapi hormonal jangka panjang berpotensi meningkatkan risiko trombosis berulang, dan beberapa obat sitotoksik mengarah pada perkembangan komplikasi terapi antikoagulan..

Karena risiko tinggi pembentukan kembali trombosis, sebagian besar pasien APS untuk waktu yang lama, terkadang seumur hidup, menerima terapi antikoagulan preventif. Pengecualiannya adalah pasien dengan normalisasi stabil dari tingkat antibodi terhadap fosfolipid tanpa adanya trombosis berulang. Dalam kasus ini, risiko trombosis berulang tidak dapat sepenuhnya dikesampingkan, oleh karena itu, ahli reumatologi di Rumah Sakit Yusupov melakukan tindak lanjut yang cermat. Orang dengan antibodi fosfolipid serum tinggi tetapi tidak ada tanda klinis APS diberi resep aspirin dosis rendah.

Obat aminoquinoline (hydroxychloroquine) memiliki efek pencegahan tambahan. Ini menghambat agregasi dan adhesi platelet, mengurangi ukuran trombus dan menurunkan lipid darah. Untuk pencegahan trombosis, pasien diberi antikoagulan tidak langsung, terutama warfarin. Karena penggunaan antikoagulan tidak langsung meningkatkan risiko perdarahan, pengobatan dilakukan di bawah pengawasan laboratorium dan klinis yang ketat..

Perawatan warfarin dapat mencegah trombosis vena berulang, tetapi tidak efektif pada beberapa pasien dengan trombosis arteri. Mereka menerima terapi kombinasi dengan antikoagulan tidak langsung dan aspirin dosis rendah atau dipyridamole. Ini lebih dibenarkan pada orang muda tanpa faktor risiko perdarahan..

Untuk pengobatan komplikasi trombotik akut pada APS, antikoagulan langsung digunakan - heparin dan obat heparin dengan berat molekul rendah. Pengobatan APS katastropik dilakukan dengan menggunakan seluruh gudang metode terapi intensif dan anti-inflamasi, yang digunakan untuk mengobati kondisi kritis pada penyakit rematik. Pasien menjalani sesi plasmaferesis, yang dikombinasikan dengan terapi antikoagulan paling intensif, menggunakan plasma beku segar sebagai gantinya. Dengan tidak adanya kontraindikasi, terapi denyut nadi dengan glukokortikoid dan siklofosfamid dilakukan. Imunoglobulin intravena (sandoglobulin atau oktagam).

Berapa lama orang hidup dengan sindrom antifosfolipid? Prognosis pada akhirnya tergantung pada risiko trombosis berulang. Untuk mencegah komplikasi yang mengancam nyawa seseorang, buatlah janji dengan rheumatologist dengan menghubungi contact center. Mendiagnosis dan merawat pasien dengan APL sulit. Para dokter di rumah sakit Yusupov berhasil mengatasinya.

Sindrom antifosfolipid

Sindrom antifosfolipid adalah patologi autoimun, yang didasarkan pada pembentukan antibodi terhadap fosfolipid, yang merupakan komponen lipid utama dari membran sel. Sindrom antifosfolipid dapat bermanifestasi sebagai trombosis vena dan arteri, hipertensi arteri, penyakit katup jantung, patologi obstetrik (kebiasaan keguguran, kematian janin dalam kandungan, gestosis), lesi kulit, trombositopenia, anemia hemolitik. Penanda diagnostik utama sindrom antiphospholipid adalah Ab untuk kardiolipin dan antikoagulan lupus. Pengobatan sindrom antifosfolipid dikurangi menjadi pencegahan pembentukan trombus, pengangkatan antikoagulan dan agen antiplatelet.

  • Alasan
  • Klasifikasi
  • Gejala Sindrom Antifosfolipid
  • Diagnostik
  • Pengobatan sindrom antifosfolipid
  • Ramalan cuaca
  • Harga perawatan

Informasi Umum

Sindrom antifosfolipid (APS) adalah gangguan kompleks yang disebabkan oleh reaksi autoimun terhadap struktur fosfolipid yang terdapat pada membran sel. Penyakit ini dijelaskan secara rinci oleh ahli reumatologi Inggris Hughes pada tahun 1986. Tidak ada data tentang prevalensi sebenarnya dari sindrom antifosfolipid; Diketahui bahwa kadar antibodi yang tidak signifikan terhadap fosfolipid dalam serum darah ditemukan pada 2-4% individu yang praktis sehat, dan titer tinggi - pada 0,2%. Sindrom antifosfolipid didiagnosis 5 kali lebih sering pada wanita muda (20-40 tahun), meskipun pria dan anak-anak (termasuk bayi baru lahir) dapat menderita penyakit ini. Sebagai masalah multidisiplin, sindrom antifosfolipid (APS) menarik perhatian spesialis di bidang reumatologi, kebidanan dan ginekologi, kardiologi..

Alasan

Penyebab yang mendasari sindrom antifosfolipid tidak diketahui. Sementara itu, faktor predisposisi peningkatan kadar antibodi terhadap fosfolipid telah dipelajari dan ditentukan. Dengan demikian, peningkatan sementara pada antibodi antifosfolipid diamati dengan latar belakang infeksi virus dan bakteri (hepatitis C, HIV, infeksi mononukleosis, malaria, endokarditis infektif, dll.). Titer antibodi yang tinggi terhadap fosfolipid ditemukan pada pasien lupus eritematosus sistemik, artritis reumatoid, penyakit Sjogren, periarteritis nodosa, purpura trombositopenik autoimun.

Kelebihan antibodi antifosfolipid dapat diamati pada neoplasma ganas, minum obat (obat psikotropika, kontrasepsi hormonal, dll.), Dan penghentian antikoagulan. Terdapat informasi tentang kecenderungan genetik untuk meningkatkan sintesis antibodi terhadap fosfolipid pada individu yang merupakan pembawa antigen HLA DR4, DR7, DRw53 dan dalam keluarga pasien dengan sindrom antifosfolipid. Secara umum, mekanisme imunobiologis dari perkembangan sindrom antifosfolipid memerlukan studi dan klarifikasi lebih lanjut..

Tergantung pada struktur dan imunogenisitasnya, terdapat fosfolipid "netral" (fosfatidilkolin, fosfatidiletanolamina) dan "bermuatan negatif" (kardiolipin, fosfatidilserin, fosfatidylinositol). Kelas antibodi antifosfolipid yang bereaksi dengan fosfolipid termasuk antikoagulan lupus, Ab terhadap kardiolipin, antiphospholipid yang bergantung pada beta2-glikoprotein-1-kofaktor, dan lain-lain. untuk hiperkoagulabilitas.

Klasifikasi

Dengan mempertimbangkan etiopatogenesis dan tentu saja, varian klinis dan laboratorium berikut dari sindrom antifosfolipid dibedakan:

  • primer - tidak ada hubungan dengan penyakit yang mendasari yang dapat menginduksi pembentukan antibodi antifosfolipid;
  • sekunder - sindrom antifosfolipid berkembang dengan latar belakang patologi autoimun lain;
  • katastrofik - koagulopati akut, terjadi dengan trombosis multipel organ dalam;
  • Varian AFL-negatif dari sindrom antiphospholipid, di mana penanda serologis penyakit (Ab ke kardiolipin dan antikoagulan lupus) tidak terdeteksi.

Gejala Sindrom Antifosfolipid

Menurut pandangan saat ini, sindrom antifosfolipid adalah vaskulopati trombotik autoimun. Dalam APS, lesi dapat mempengaruhi pembuluh dari berbagai kaliber dan lokalisasi (kapiler, vena besar dan batang arteri), yang menyebabkan spektrum manifestasi klinis yang sangat beragam, termasuk trombosis vena dan arteri, patologi kebidanan, neurologis, kardiovaskular, gangguan kulit, trombositopenia..

Tanda yang paling sering dan khas dari sindrom antifosfolipid adalah trombosis vena rekuren: trombosis vena superfisial dan dalam pada ekstremitas bawah, vena hepatik, vena portal hepar, vena retina. Pasien dengan sindrom antifosfolipid dapat mengalami episode PE berulang, hipertensi pulmonal, sindrom vena cava superior, sindrom Budd-Chiari, dan insufisiensi adrenal. Trombosis vena dengan sindrom antifosfolipid berkembang 2 kali lebih sering daripada arteri. Di antara yang terakhir, trombosis arteri serebral mendominasi, menyebabkan serangan iskemik transien dan stroke iskemik. Gangguan neurologis lain mungkin termasuk migrain, hiperkinesis, sindrom kejang, gangguan pendengaran sensorineural, neuropati iskemik saraf optik, mielitis transversal, demensia, gangguan mental..

Kerusakan sistem kardiovaskular pada sindrom antifosfolipid disertai dengan perkembangan infark miokard, trombosis intrakardiak, kardiomiopati iskemik, dan hipertensi arteri. Cukup sering, ada lesi pada katup jantung - mulai dari regurgitasi ringan, yang terdeteksi oleh ekokardiografi, hingga stenosis atau insufisiensi mitral, aorta, trikuspid. Sebagai bagian dari diagnosis sindrom antifosfolipid dengan manifestasi jantung, diperlukan diagnosis banding dengan endokarditis infektif, miksoma jantung..

Manifestasi ginjal dapat mencakup proteinuria ringan dan gagal ginjal akut. Pada bagian saluran cerna dengan sindrom antifosfolipid, terdapat hepatomegali, perdarahan gastrointestinal, oklusi pembuluh mesenterika, hipertensi portal, dan infark limpa. Lesi khas pada kulit dan jaringan lunak diwakili oleh eritema retikuler, palmar dan plantar, tukak trofik, gangren pada jari; sistem muskuloskeletal - nekrosis tulang aseptik (kepala femoralis). Tanda hematologis sindrom antifosfolipid adalah trombositopenia, anemia hemolitik, komplikasi hemoragik..

Pada wanita, APS sering terdeteksi sehubungan dengan patologi kebidanan: aborsi spontan berulang pada berbagai waktu, retardasi pertumbuhan janin intrauterin, insufisiensi plasenta, gestosis, hipoksia janin kronis, kelahiran prematur. Saat mengelola kehamilan pada wanita dengan sindrom antifosfolipid, dokter kandungan-ginekolog harus mempertimbangkan semua kemungkinan risiko..

Diagnostik

Sindrom antifosfolipid didiagnosis berdasarkan klinis (trombosis vaskular, riwayat kebidanan yang diperburuk) dan data laboratorium. Kriteria imunologi utama termasuk deteksi dalam plasma darah titer sedang atau tinggi dari antibodi anti-kardiolipin IgG / IgM dan antikoagulan lupus dua kali dalam enam minggu. Diagnosis dianggap dapat diandalkan bila setidaknya satu kriteria klinis dan laboratorium utama digabungkan. Tanda laboratorium tambahan dari sindrom antifosfolipid adalah RW positif palsu, reaksi Coombs positif, peningkatan titer faktor antinuklear, faktor reumatoid, krioglobulin, antibodi terhadap DNA. Juga diperlihatkan studi KLA, trombosit, tes darah biokimia, koagulogram.

Wanita hamil dengan sindrom antifosfolipid memerlukan pemantauan indikator sistem koagulasi darah, ultrasonografi janin dinamis dan ultrasonografi Doppler aliran darah uteroplasenta, kardiografi. Untuk memastikan trombosis organ dalam, pemindaian ultrasound pada pembuluh kepala dan leher, pembuluh ginjal, arteri dan vena ekstremitas, pembuluh mata, dll. Dilakukan perubahan selebaran katup jantung selama ekokardiografi.

Tindakan diagnostik diferensial harus ditujukan untuk mengecualikan koagulasi intravaskular diseminata, sindrom hemolitik-uremik, purpura trombositopenik, dll. Mengingat banyaknya lesi organ, diagnosis dan pengobatan sindrom antifosfolipid memerlukan penggabungan upaya dokter dari berbagai spesialisasi: ahli reumatologi, ahli jantung, ahli saraf, dokter kandungan-ginekolog dan lainnya.

Pengobatan sindrom antifosfolipid

Tujuan utama terapi sindrom antifosfolipid adalah mencegah komplikasi tromboemboli. Saat-saat rezim menyediakan aktivitas fisik sedang, penolakan untuk tetap dalam keadaan diam untuk waktu yang lama, terlibat dalam olahraga traumatis dan perjalanan udara yang panjang. Wanita dengan sindrom antifosfolipid tidak boleh diberi resep kontrasepsi oral, dan sebelum merencanakan kehamilan, Anda harus berkonsultasi dengan dokter kandungan-ginekolog. Selama masa gestasi, wanita hamil diperlihatkan mengonsumsi glukokortikoid dosis kecil dan agen antiplatelet, pemberian imunoglobulin, suntikan heparin di bawah kendali parameter hemostasiogram.

Terapi obat untuk sindrom antiphospholipid mungkin termasuk pengangkatan antikoagulan tidak langsung (warfarin), antikoagulan langsung (heparin, kalsium nadroparin, natrium enoxaparin), agen antiplatelet (asam asetilsalisilat, dipiridamol, pentoxifylline). Antikoagulan profilaksis atau terapi antiplatelet untuk kebanyakan pasien dengan sindrom antifosfolipid dilakukan untuk waktu yang lama, dan terkadang seumur hidup. Dengan bentuk bencana sindrom antifosfolipid, pengangkatan glukokortikoid dan antikoagulan dosis tinggi, sesi plasmaferesis, transfusi plasma beku segar, dll diindikasikan..

Ramalan cuaca

Diagnosis tepat waktu dan terapi pencegahan membantu menghindari perkembangan dan kekambuhan trombosis, serta harapan untuk hasil kehamilan dan persalinan yang menguntungkan. Dengan sindrom antifosfolipid sekunder, penting untuk mengontrol jalannya patologi yang mendasari, dan mencegah infeksi. Faktor prognosis yang tidak menguntungkan adalah kombinasi sindrom antifosfolipid dengan SLE, trombositopenia, peningkatan titer Ab menjadi kardiolipin yang cepat, dan hipertensi arteri persisten. Semua pasien yang didiagnosis dengan sindrom antifosfolipid harus dipantau oleh ahli reumatologi dengan pemantauan penanda serologis penyakit secara berkala dan parameter hemostasiogram.

Lingkaran sirkulasi darah

Cara memberikan pertolongan pertama untuk perdarahan kapiler