Agranulositosis

Apa itu agranulositosis - penyebab, gejala, dan pengobatan

Apa itu? Agranulositosis adalah kondisi patologis, kriteria diagnostik utamanya adalah penurunan jumlah darah umum (dalam rumus) dari tingkat total leukosit menjadi 1 109 / l tepatnya karena fraksi granulosit.

Granulosit adalah populasi leukosit yang mengandung inti. Pada gilirannya, mereka dibagi menjadi tiga subpopulasi - basofil, neutrofil, dan eosinofil. Nama masing-masing karena kekhasan pewarnaan, yang menunjukkan komposisi biokimia.

Secara konvensional diyakini bahwa neutrofil memberikan kekebalan antibakteri, eosinofil - antiparasit. Dengan demikian, tanda utama dan faktor paling signifikan dari ancaman terhadap kehidupan pasien adalah hilangnya kemampuan secara tajam untuk melawan berbagai infeksi..

Penyebab agranulositosis

Dengan bentuk sindrom autoimun, kerusakan tertentu terjadi pada fungsi sistem kekebalan, akibatnya ia menghasilkan antibodi (yang disebut autoantibodi) yang menyerang granulosit, sehingga menyebabkan kematiannya..

Penyebab umum penyakit:

  1. Infeksi virus (disebabkan oleh virus Epstein-Barr, cytomegalovirus, demam kuning, hepatitis virus) biasanya disertai dengan neutropenia sedang, tetapi dalam beberapa kasus dapat terjadi agranulositosis..
  2. Radiasi pengion dan terapi radiasi, bahan kimia (benzena), insektisida.
  3. Penyakit autoimun (misalnya lupus eritematosus, tiroiditis autoimun).
  4. Infeksi umum yang parah (baik bakteri dan virus).
  5. Kekurusan.
  6. Gangguan genetik.

Obat-obatan dapat menyebabkan agranulositosis sebagai akibat dari penekanan langsung hematopoiesis (sitostatika, asam valproat, karbamazepin, antibiotik beta-laktam), atau dengan bertindak sebagai haptens (sediaan emas, obat antitiroid, dll.).

Formulir

Agranulositosis bersifat bawaan dan didapat. Bawaan dikaitkan dengan faktor genetik dan sangat jarang terjadi.

Bentuk agranulositosis yang didapat terdeteksi dengan frekuensi 1 dari 1300 orang. Diuraikan di atas bahwa, tergantung pada karakteristik mekanisme patologis yang mendasari kematian granulosit, jenis-jenis berikut dibedakan:

  • myelotoxic (penyakit sitotoksik);
  • autoimun;
  • haptenic (obat).

Bentuk genuinic (idiopatik) juga diketahui, di mana penyebab perkembangan agranulositosis tidak dapat ditentukan.

Secara alami, agranulositosis bersifat akut dan kronis.

Gejala agranulositosis

Gejala mulai timbul setelah kadar antibodi anti leukosit dalam darah mencapai batas tertentu. Dalam hal ini, ketika agranulositosis muncul, pertama-tama, seseorang terganggu oleh gejala berikut:

  • kesehatan umum yang buruk - kelemahan parah, pucat dan berkeringat;
  • demam (39º-40º), menggigil;
  • munculnya bisul di mulut, di amandel dan langit-langit lunak. Dalam hal ini, seseorang merasa sakit tenggorokan, sulit menelannya, air liur muncul;
  • radang paru-paru;
  • sepsis;
  • lesi ulseratif pada usus kecil. Penderita merasa kembung, tinja longgar, kram perut.

Selain manifestasi umum agranulositosis, perubahan terjadi pada tes darah:

  • pada seseorang, jumlah leukosit menurun tajam;
  • ada penurunan tingkat neutrofil, hingga tidak ada sama sekali;
  • limfositosis relatif;
  • ESR meningkat.

Untuk memastikan adanya agranulositosis pada seseorang, studi sumsum tulang ditentukan. Setelah diagnosis dibuat, tahap selanjutnya dimulai - pengobatan agranulositosis.

Diagnostik agranulositosis

Kelompok risiko potensial untuk berkembangnya agranulositosis terdiri dari pasien yang telah menjalani penyakit infeksi yang parah, menerima radiasi, sitotoksik atau terapi obat lain, menderita kolagenosis. Dari data klinis, nilai diagnostik adalah kombinasi dari hipertermia, lesi nekrotik ulseratif pada membran mukosa yang terlihat dan manifestasi hemoragik..

Yang paling penting untuk memastikan agranulositosis adalah hitung darah lengkap dan tusukan sumsum tulang. Gambaran darah tepi ditandai dengan leukopenia (1-2x109 / l), granulocytopenia (kurang dari 0,75x109 / l) atau agranulositosis, anemia sedang, dengan derajat berat - trombositopenia. Studi tentang myelogram mengungkapkan penurunan jumlah mielokariosit, penurunan jumlah dan gangguan pematangan sel-sel dari garis keturunan neutrofilik, adanya sejumlah besar sel plasma dan megakariosit. Untuk memastikan sifat autoimun dari agranulositosis, antibodi antineutrofil ditentukan.

Semua pasien dengan agranulositosis diperlihatkan rontgen paru-paru, tes darah berulang untuk kemandulan, tes darah biokimia, konsultasi dengan dokter gigi dan ahli otolaringologi. Perlu untuk membedakan agranulositosis dari leukemia akut, anemia hipoplastik. Juga membutuhkan pengecualian status HIV.

Komplikasi

Penyakit mielotoksik dapat memiliki komplikasi berikut:

  • Radang paru-paru.
  • Sepsis (keracunan darah). Sering terjadi sepsis stafilokokus. Komplikasi paling berbahaya bagi kehidupan pasien;
  • Perforasi di usus. Ileum paling sensitif terhadap pembentukan lubang tembus;
  • Pembengkakan parah pada mukosa usus. Dalam kasus ini, pasien mengalami obstruksi usus;
  • Hepatitis akut. Seringkali, hepatitis epitel terbentuk selama pengobatan;
  • Pembentukan nekrosis. Mengacu pada komplikasi infeksi;
  • Keracunan darah. Semakin pasien menderita jenis penyakit myelotoxic, semakin sulit menghilangkan gejalanya.

Jika penyakitnya disebabkan oleh haptens atau timbul dari kelemahan sistem kekebalan, maka gejala penyakitnya paling terasa. Diantara sumber penyebab infeksi terdapat flora saprofit, antara lain Pseudomonas aeruginosa atau E. coli. Dalam kasus ini, pasien mengalami keracunan parah, peningkatan suhu hingga 40-41 derajat.

Bagaimana mengobati agranulositosis?

Dalam setiap kasus, asal agranulositosis, tingkat keparahannya, adanya komplikasi, kondisi umum pasien (jenis kelamin, usia, penyakit penyerta, dll.).

Ketika agranulositosis terdeteksi, pengobatan kompleks diindikasikan, termasuk sejumlah tindakan:

  1. Rawat inap di departemen hematologi rumah sakit.
  2. Penempatan pasien di bangsal berkotak, tempat desinfeksi udara dilakukan secara teratur. Kondisi yang benar-benar steril akan membantu mencegah infeksi bakteri atau virus.
  3. Nutrisi parenteral diindikasikan untuk pasien dengan enteropati ulseratif nekrotikans.
  4. Perawatan mulut menyeluruh terdiri dari sering berkumur dengan antiseptik.
  5. Terapi etiotropik ditujukan untuk menghilangkan faktor penyebab - penghentian terapi radiasi dan pengenalan sitostatika.
  6. Terapi antibiotik diresepkan untuk pasien dengan infeksi bernanah dan komplikasi parah. Untuk melakukan ini, gunakan dua obat spektrum luas sekaligus - "Neomycin", "Polymyxin", "Oletetrin". Pengobatan dilengkapi dengan agen antijamur - "Nystatin", "Flukonazol", "Ketoconazole".
  7. Transfusi konsentrat leukosit, transplantasi sumsum tulang.
  8. Penggunaan glukortikoid dalam dosis tinggi - "Prednisolon", "Deksametason", "Diprospan".
  9. Stimulasi leukopoiesis - "Leukogen", "Pentoxil", "Leukomax".
  10. Detoksifikasi - pemberian parenteral dari "Gemodez", larutan glukosa, larutan natrium klorida isotonik, larutan "Ringer".
  11. Koreksi anemia - mis. sediaan besi untuk IDA: Sorbifer Durules, Ferrum Lek.
  12. Pengobatan sindrom hemoragik - transfusi trombosit, pemberian "Dicinon", "asam Aminocaproic", "Vikasol".
  13. Perawatan rongga mulut dengan larutan "Levorin", pelumasan ulkus dengan minyak seabuckthorn.

Prognosis untuk pengobatan penyakit biasanya menguntungkan. Ini dapat diperburuk dengan munculnya fokus nekrosis jaringan dan tukak menular.

Tindakan pencegahan

Pencegahan agranulositosis, terutama, terdiri dari melakukan kontrol hematologis yang cermat selama pengobatan dengan obat mielotoksik, tidak termasuk pemberian obat berulang yang sebelumnya menyebabkan fenomena agranulositosis imun pada pasien..

Prognosis yang tidak menguntungkan diamati dengan perkembangan komplikasi septik yang parah, perkembangan berulang dari agranulositosis haptenik

Agranulositosis

Agranulositosis adalah sindrom klinis dan laboratorium, manifestasi utamanya adalah penurunan tajam atau tidak adanya granulosit neutrofilik dalam darah tepi, yang disertai dengan peningkatan kerentanan tubuh terhadap infeksi jamur dan bakteri..

Granulosit adalah kelompok leukosit yang paling banyak, di mana butiran spesifik (granularitas) menjadi terlihat di sitoplasma saat diwarnai. Sel-sel ini adalah sel myeloid dan diproduksi di sumsum tulang. Granulosit berperan aktif dalam melindungi tubuh dari infeksi: ketika agen infeksius menembus ke dalam jaringan, mereka bermigrasi dari aliran darah melalui dinding kapiler dan bergegas ke fokus peradangan, di sini mereka menyerap bakteri atau jamur, dan kemudian menghancurkannya dengan enzimnya. Proses ini mengarah pada pembentukan respons inflamasi lokal.

Dengan agranulositosis, tubuh tidak mampu melawan infeksi, yang seringkali menjadi faktor terjadinya komplikasi purulen-septik..

Pada pria, agranulositosis didiagnosis 2-3 kali lebih jarang dibandingkan pada wanita; orang di atas 40 tahun paling rentan terhadapnya.

Alasan

Dengan bentuk sindrom autoimun, kerusakan tertentu terjadi pada fungsi sistem kekebalan, akibatnya ia menghasilkan antibodi (yang disebut autoantibodi) yang menyerang granulosit, sehingga menyebabkan kematiannya. Agranulositosis autoimun dapat terjadi dengan latar belakang penyakit berikut:

  • tiroiditis autoimun;
  • lupus eritematosus sistemik;
  • rheumatoid arthritis dan jenis penyakit kolagen lainnya.

Agranulositosis juga bersifat kebal, berkembang sebagai komplikasi penyakit menular, khususnya:

  • polio;
  • hepatitis virus;
  • demam tifoid;
  • demam kuning;
  • malaria;
  • mononukleosis menular;
  • flu.

Dengan agranulositosis, tubuh tidak mampu melawan infeksi, yang seringkali menjadi faktor terjadinya komplikasi purulen-septik..

Saat ini, agranulositosis bentuk haptenik sering didiagnosis. Haptens adalah bahan kimia yang berat molekulnya tidak melebihi 10.000 Da. Ini termasuk banyak obat. Haptens sendiri tidak bersifat imunogenik dan memperoleh sifat ini hanya setelah dikombinasikan dengan antibodi. Senyawa yang dihasilkan dapat memiliki efek toksik pada granulosit, menyebabkan kematiannya. Setelah berkembang, agranulositosis hapten akan berulang setiap kali hapten (obat) yang sama diambil. Penyebab agranulositosis haptenik yang paling umum adalah obat Diacarb, Amidopyrin, Antipyrin, Analgin, Aspirin, Isoniazid, Meprobamat, Butadion, Phenacetin, Indomethacin, Novocainamide, Levamisole, Methicillin, Bactrim dan sulfonamides Chloruratin, Leponex,.

Agranulositosis mielotoksik terjadi sebagai akibat terganggunya proses mielopoiesis di sumsum tulang dan terkait dengan penekanan produksi sel progenitor. Perkembangan bentuk ini dikaitkan dengan efek pada tubuh dari agen sitostatik, radiasi pengion dan beberapa obat (Penicillin, Gentamicin, Streptomycin, Levomycetin, Aminazin, Colchicine). Dengan agranulositosis mielotoksik, jumlah granulosit tidak hanya dalam darah menurun, tetapi juga trombosit, retikulosit, limfosit, oleh karena itu kondisi ini disebut penyakit sitotoksik..

Untuk mengurangi risiko penyakit menular dan inflamasi, pasien dengan agranulositosis yang dikonfirmasi dirawat di unit aseptik departemen hematologi..

Formulir

Agranulositosis bersifat bawaan dan didapat. Bawaan dikaitkan dengan faktor genetik dan sangat jarang terjadi.

Bentuk agranulositosis yang didapat terdeteksi dengan frekuensi 1 dari 1300 orang. Diuraikan di atas bahwa, tergantung pada karakteristik mekanisme patologis yang mendasari kematian granulosit, jenis-jenis berikut dibedakan:

  • myelotoxic (penyakit sitotoksik);
  • autoimun;
  • haptenic (obat).

Bentuk genuinic (idiopatik) juga diketahui, di mana penyebab perkembangan agranulositosis tidak dapat ditentukan.

Secara alami, agranulositosis bersifat akut dan kronis.

Tanda-tanda

Gejala agranulositosis yang pertama adalah:

  • kelemahan parah;
  • pucat kulit;
  • nyeri sendi;
  • keringat berlebih
  • peningkatan suhu tubuh (hingga 39-40 ° C).

Ditandai dengan lesi ulseratif-nekrotik pada selaput lendir rongga mulut dan faring, yang dapat berupa penyakit berikut:

  • angina;
  • faringitis;
  • stomatitis;
  • radang gusi;
  • nekrotisasi pada langit-langit keras dan lunak, uvula.

Proses ini disertai dengan kejang otot mengunyah, kesulitan menelan, sakit tenggorokan, peningkatan air liur..

Dengan agranulositosis, limpa dan hati meningkat, limfadenitis regional berkembang.

Fitur perjalanan agranulositosis mielotoksik

Untuk agranulositosis mielotoksik, selain gejala yang tercantum di atas, sindrom hemoragik sedang adalah karakteristik:

  • pembentukan hematoma;
  • mimisan;
  • peningkatan perdarahan pada gusi;
  • hematuria;
  • muntah bercampur darah atau dalam bentuk "ampas kopi";
  • darah merah yang terlihat di tinja atau tinja berwarna hitam (melena).

Diagnostik

Untuk memastikan agranulositosis, hitung darah lengkap dan tusukan sumsum tulang dilakukan.

Dalam analisis umum darah, leukopenia yang diucapkan ditentukan, di mana jumlah total leukosit tidak melebihi 1-2 x 109 / l (normanya adalah 4–9 x 10 9 / l). Dalam hal ini, granulosit tidak ditentukan sama sekali, atau jumlahnya kurang dari 0,75 x 109 / l (normanya adalah 47-75% dari total jumlah leukosit).

Saat memeriksa komposisi seluler sumsum tulang, berikut ini terungkap:

  • penurunan jumlah myelokaryocytes;
  • peningkatan jumlah megakariosit dan sel plasma;
  • gangguan pematangan dan penurunan jumlah sel kuman neutrofil.

Untuk memastikan agranulositosis autoimun, keberadaan antibodi antineutrofil ditentukan.

Jika agranulositosis terdeteksi, pasien harus berkonsultasi dengan ahli THT dan dokter gigi. Selain itu, ia perlu menjalani tes darah tiga kali untuk kemandulan, tes darah biokimia dan rontgen paru-paru..

Agranulositosis membutuhkan diagnosis banding dengan anemia hipoplastik, leukemia akut, infeksi HIV.

Agranulositosis bersifat bawaan dan didapat, terlebih lagi, bentuk pertama adalah fenomena yang sangat langka dan disebabkan oleh faktor keturunan..

Pengobatan

Pengobatan pasien dengan agranulositosis yang dikonfirmasi dilakukan di blok aseptik departemen hematologi, yang secara signifikan mengurangi risiko komplikasi infeksi dan inflamasi. Pertama-tama, perlu untuk mengidentifikasi dan menghilangkan penyebab agranulositosis, misalnya, membatalkan obat sitostatik..

Dengan agranulositosis yang bersifat kekebalan, hormon glukokortikoid dosis tinggi harus diresepkan, plasmaferesis dilakukan. Ditunjukkan adalah transfusi leukosit, pemberian plasma antistafilokokus intravena dan imunoglobulin. Untuk meningkatkan produksi granulosit di sumsum tulang, Anda perlu mengonsumsi stimulan leukopoiesis.

Obat kumur biasa dengan larutan antiseptik juga diresepkan..

Ketika enteropati nekrotikans terjadi, pasien dipindahkan ke nutrisi parenteral (nutrisi diberikan melalui infus larutan intravena yang mengandung asam amino, glukosa, elektrolit, dll.).

Untuk mencegah infeksi sekunder, antibiotik dan obat antijamur digunakan.

Prognosis memburuk secara signifikan dengan perkembangan kondisi septik yang parah, serta dalam kasus episode agranulositosis haptenik yang berulang..

Pencegahan

Tanpa resep dokter dan kontrol hematologis yang cermat, tidak dapat diterima untuk minum obat dengan efek mielotoksik.

Jika episode agranulositosis haptenik tercatat, maka obat yang menyebabkan perkembangannya tidak boleh dikonsumsi di masa mendatang..

Konsekuensi dan komplikasi

Komplikasi agranulositosis yang paling umum adalah:

  • radang paru-paru;
  • pendarahan;
  • hepatitis;
  • sepsis;
  • mediastinitis;
  • peritonitis.

Prognosis memburuk secara signifikan dengan perkembangan kondisi septik yang parah, serta dalam kasus episode agranulositosis haptenik yang berulang..

Apa itu agranulositosis?

Apa itu agranulositosis?

Agranulositosis adalah patologi serius di mana sejumlah sel kekebalan dihancurkan. Berbahaya karena perkembangan komplikasi yang cepat.

Perlindungan tubuh dari segala jenis virus dan bakteri disediakan oleh leukosit, yang sebagian besar adalah granulosit, yaitu sel yang mengandung butiran. Granulosit termasuk basofil, neutrofil, dan eosinofil. Sel-sel ini melakukan fungsi pembersihan darah dari partikel patogen dan sel mati. Tanpanya, tubuh tidak dapat mengatasi mikroba patogen yang mengelilingi kita di mana-mana, serta menjaga darah tetap steril..

Agranulositosis adalah suatu kondisi di mana jumlah sel granular berkurang secara signifikan, dalam beberapa kasus menghilang sama sekali. Biasanya, leukosit menempati 4 - 9 * 10 9 / l, dengan latar belakang agranulositosis, jumlahnya menurun menjadi 1,5 * 10 9 / l, sedangkan sel granular kurang dari 0,75 * 10 9 / l atau tidak ada. Saat patologi berkembang, jumlah disfungsi dalam tubuh meningkat, sistem kekebalan tidak dapat melawan infeksi, yang memicu sejumlah komplikasi yang tidak dapat diubah. Perawatan tepat waktu memungkinkan Anda mengembalikan konsentrasi granulosit dalam darah.

Penurunan jumlah granulosit terjadi karena rusaknya sel granular seiring dengan ketidakmampuan sumsum tulang untuk memproduksi cukup banyak. Penyebab munculnya patologi dipelajari oleh banyak ilmuwan dunia, tetapi beberapa elemen perkembangan agranulositosis masih belum jelas..

Klasifikasi agranulositosis.

Obat Dapat Menyebabkan Agranulositosis

Bergantung pada faktor yang menyebabkan penghambatan leukosit granular, 3 jenis patologi dibagi.

  1. Kekebalan tubuh termasuk haptenik dan autoimun.
    1. Haptenic. Itu terjadi sebagai akibat dari penggunaan obat-obatan, oleh karena itu disebut juga obat. Penghancuran sel granular terjadi karena pembentukan reaksi kekebalan yang salah, di mana haptens mengambil bagian. Haptens adalah bahan kimia sederhana yang, jika dilekatkan pada senyawa dengan berat molekul tinggi tertentu, dapat menyebabkan reaksi patologis. Berisi haptens di sejumlah obat.
    2. Autoimun. Tubuh memproduksi antibodi yang bertujuan untuk menghancurkan sel-sel tubuh sendiri, khususnya granulosit. Kerusakan sistem kekebalan ini disebabkan oleh sejumlah penyakit..
  2. Myelotoxic. Bisa disertai penyakit radiasi akut yang timbul dari paparan radiasi eksternal, dan juga akibat keracunan dan sejumlah penyakit. Dalam kasus yang jarang terjadi, kelainan bawaan mungkin menjadi penyebab yang mungkin. Dalam hal ini, pembentukan granulosit baru berkurang atau terhenti akibat penekanan fungsi sumsum tulang.
  3. Idiopatik. Agranulositosis terjadi karena alasan yang tidak diketahui.

Alasan perkembangan agranulositosis

Asupan isoniazid dapat menyebabkan agranulositosis

Setiap jenis patologi dipicu oleh sejumlah faktor spesifik..

Bentuk penyakit haptenik memanifestasikan dirinya karena asupan obat. Pada saat yang sama, alasan mengapa proses hematopoiesis terganggu dengan latar belakang penggunaan obat tidak sepenuhnya jelas. Diasumsikan bahwa beberapa pasien sangat sensitif terhadap konstituen obat. Agranulositosis terjadi saat mengambil:

  • Acetazolamide diuretik;
  • analgesik dari kelompok pirazolon (Analgin, Aminophenazone, Phenazone);
  • analgesik yang mengandung asam asetilsalisilat (Aspirin, Terapin, Cardiopyrin);
  • analgesik dari kelompok anilida (Phenacetin, Acetophenetidine, Fenin);
  • anti-inflamasi (Tribuzone, Phenylbutazone, Indomethacin);
  • turunan dari asam barbiturat (Barbital, Butalbital, Phenobarbital);
  • obat anti-tuberkulosis Isoniazid;
  • obat antiaritmia (Novocainamide, Proicanamide);
  • obat psikotropika (Meprotan, Meprobamat);
  • sulfonamida (Sulfalene, Sulfaetidol);
  • Antibiotik (Trimethoprim, Methicillin).

Lupus eritematosus sistemik sebagai penyebab agranulositosis autoimun

Bentuk autoimun terjadi sebagai akibat penyakit:

  • lupus erythematosus,
  • artritis reumatoid,
  • skleroderma sistemik,
  • Granulomatosis Wegener,
  • hepatitis virus,
  • limfoma.

Bentuk myelotoxic disebabkan oleh:

  • leukemia akut,
  • tumor sumsum tulang,
  • radiasi radioaktif,
  • keracunan dengan racun (arsenik, benzena, merkuri).

Gejala dan tanda dengan agranulositosis.

Gejala agranulositosis bergantung pada patologi yang mendasari

Karena fakta bahwa sistem kekebalan tidak dapat melawan mikroorganisme patogen, terjadi kerusakan jaringan dan organ. Gejala pertama dapat sangat bervariasi dengan berbagai bentuk patologi..

Agranulositosis obat memanifestasikan dirinya dengan sangat cepat: suhu tubuh naik hingga 40 derajat, bau mulut dan sakit tenggorokan muncul. Bentuk myelotoxic bisa berkembang lebih lambat, gejalanya adalah: lesu, pusing, jantung berdebar-debar. Bentuk autoimun disertai dengan penurunan berat badan, nyeri sendi, kemerahan pada kulit.

Secara bertahap, banyak organ terlibat dalam proses patologis. Salah satu yang pertama menderita adalah rongga mulut: formasi ulseratif muncul di mulut, gusi mulai berdarah, mukosa mulut menjadi edema, dan plak abu-abu terlihat pada amandel. Bersamaan dengan ini, atau nanti, jaringan saluran pencernaan, alat kelamin, dan hati terpengaruh. Gejala dapat berupa gangguan feses, nyeri di berbagai area tubuh, muntah.

Ciri khas perkembangan agranulositosis adalah penghancuran selaput lendir pipi dan rongga mulut..

Diagnostik

Agranulositosis tunduk pada diagnosis laboratorium yang komprehensif

Pasien dirujuk untuk mengidentifikasi kemungkinan patologi dalam kasus gejala khas atau setelah terapi radiasi. Diagnostik meliputi:

  • tes darah klinis terperinci - jumlah granulosit ditentukan;
  • analisis klinis umum urin - untuk keberadaan protein dalam urin;
  • tes serologis - penilaian tingkat antibodi berdasarkan serum darah;
  • pemeriksaan sampel sumsum tulang - untuk menentukan patologi hematopoiesis;
  • tes darah untuk kemandulan - untuk mengidentifikasi tahap perkembangan patologi.

Anda juga perlu berkonsultasi dengan ahli otolaringologi, dokter gigi, dan melakukan rontgen paru-paru.

Pengobatan agranulositosis

Perawatan agranulositosis adalah wajib!

  • Langkah pertama adalah menghilangkan faktor penyebab patologi. Paling sering, itu adalah obat dan radiasi yang memicu penurunan jumlah leukosit granular..
  • Pasien ditempatkan di ruangan steril, di mana hanya petugas medis bertopeng yang diperbolehkan, dan udaranya didesinfeksi secara teratur.
  • Jika jaringan mukosa organ pencernaan rusak, nutrisi diresepkan dengan infus intravena..
  • Antibiotik spektrum luas digunakan, dengan suntikan diberikan secara intravena untuk menghindari abses.
  • Terapi penggantian protein plasma dilakukan dengan memasukkan imunoglobulin.
  • Jika perlu, sejumlah obat antivirus dan antijamur diresepkan.
  • Transfusi massa leukosit dilakukan untuk agranolucytosis yang tidak terkait dengan penyakit autoimun.
  • Jika bentuk patologi autoimun terdeteksi, glukokortikoid diresepkan untuk pasien.
  • Transplantasi sumsum tulang mungkin diperlukan untuk mengembalikan pembentukan darah normal.

Tindakan pencegahan

"Tidak" untuk asupan obat yang tidak terkontrol

Seorang pasien yang telah didiagnosis dengan bentuk penyakit haptenik harus ingat bahwa saat menggunakan obat yang menyebabkan agranulositosis, proses penekanan sel kekebalan akan terulang. Hal yang sama berlaku untuk terapi radiasi - jika itu penyebabnya sekali, itu akan terus berfungsi. Jika tidak mungkin untuk membatalkan terapi dengan radiasi atau obat-obatan, pemantauan konstan harus dilakukan dengan latar belakang asupannya..

Pencegahan patologi untuk orang yang belum pernah mengalami agranulositosis terdiri dari menghindari overdosis obat, tidak termasuk pengobatan sendiri untuk penyakit apa pun. Penting juga untuk menghindari efek berbagai racun pada tubuh dan radiasi..

Konsekuensi dan komplikasi potensial

Konsekuensi patologi berkembang dengan cepat, yang mengarah pada risiko kematian. Dengan agranulositosis, partikel berbahaya, tanpa melawan resistensi, menghancurkan jaringan organ.

Komplikasi paling umum:

  • sepsis,
  • radang paru-paru,
  • kerusakan hati yang beracun,
  • laringospasme,
  • asfiksia (pencekikan),
  • kerusakan pada selaput lendir saluran pencernaan.

Tindakan yang diambil pada waktunya memungkinkan untuk menghindari konsekuensi serius dan sepenuhnya memulihkan sirkulasi alami leukosit granular dalam aliran darah.

Agranulositosis - penyebab, jenis, gejala, pengobatan

Situs ini menyediakan informasi latar belakang untuk tujuan informasional saja. Diagnosis dan pengobatan penyakit harus dilakukan di bawah pengawasan spesialis. Semua obat memiliki kontraindikasi. Konsultasi spesialis diperlukan!

Apa itu agranulositosis?

Agranulositosis adalah patologi darah parah yang ditandai dengan penurunan kritis konsentrasi perwakilan dari fraksi paling penting dari seri leukosit - granulosit.

Karena granulosit merupakan bagian penting dari jumlah leukosit, agranulositosis selalu berlanjut dengan leukopenia. Agranulositosis dibicarakan dalam kasus-kasus di mana jumlah total leukosit tidak melebihi 1,5 × 109 sel per 1 μl, dan granulosit juga tidak terdeteksi sama sekali, atau kurang dari 0,75 × 109 / μl.

Dengan adanya butiran spesifik di sitoplasma, semua leukosit, yang, seperti yang Anda ketahui, melakukan fungsi perlindungan dalam tubuh, dibagi menjadi:
1. Granulosit - neutrofil, basofil dan eosinofil.
2. Agranulosit - monosit dan limfosit.

Dengan demikian, penurunan kritis dalam konsentrasi neutrofil, eosinofil, dan basofil dalam plasma darah disebut agranulositosis..

Namun, eosinofil dan basofil (fraksi ini terutama terlibat dalam reaksi peradangan alergi) merupakan persentase kecil dari komposisi kuantitatif semua leukosit darah (1-5% - eosinofil dan 0-1% - basofil), oleh karena itu, jumlah neutropenia kritis menyembunyikan penurunan konsentrasi unsur lain seri granulosit.

Selain itu, beberapa bentuk agranulositosis - seperti, misalnya, agranulositosis yang ditentukan secara genetik pada masa kanak-kanak (sindrom Kostmann) - terjadi dengan peningkatan jumlah eosinofil dalam darah..

Oleh karena itu, istilah "agranulositosis" sering digunakan dalam literatur sebagai sinonim untuk neutropenia kritis (penurunan kritis jumlah neutrofil).

Untuk lebih memahami apa itu agranulositosis, dan apa ancamannya terhadap kehidupan manusia, kami akan melakukan perjalanan singkat ke fisiologi.

Fungsi neutrofil. Bahaya apa itu
granulositopenia dan agranulositosis?

Pada orang dewasa, neutrofil menyumbang 60-75% dari total jumlah leukosit darah. Fungsi utama dari fraksi granulosit ini adalah fagositosis (penyerapan) mikroorganisme dan elemen seluler mati jaringan yang rusak..

Neutrofil-lah yang terutama memastikan kemandulan lengkap darah. Pada saat yang sama, mereka tinggal di aliran darah selama sekitar 1-3 hari, dan kemudian bermigrasi ke jaringan, di mana mereka berpartisipasi dalam reaksi pertahanan lokal. Total masa hidup neutrofil sekitar satu minggu, tetapi dalam fokus peradangan mereka cepat mati, yang merupakan komponen utama nanah..

Neutrofil menghasilkan zat khusus - lisozim, yang memiliki bakteriostatik (menghentikan pertumbuhan dan reproduksi bakteri) dan bakterisidal (menghancurkan bakteri), dan juga membantu melarutkan area jaringan tubuh yang rusak.

Selain itu, neutrofil menghasilkan interferon, agen antivirus yang kuat, dan mengaktifkan fase awal dari proses pembekuan darah yang kompleks..

Pada infeksi akut, jumlah neutrofil meningkat berkali-kali (hingga 10 kali lipat) dalam 24-48 jam, karena pasokan leukosit cadangan dari paru-paru dan limpa, di mana mereka berhubungan dengan endotelium pembuluh darah kecil (yang disebut kolam perbatasan), serta dari sumsum tulang (cadangan kolam).

Dengan demikian, tubuh memiliki sejumlah besar cadangan neutrofil, oleh karena itu perkembangan agranulositosis hanya mungkin terjadi dengan kematian sel massa yang konstan dalam darah tepi atau dengan depresi yang dalam pada pembentukan neutrofil di sumsum tulang merah..

Penyebab dan patogenesis (mekanisme perkembangan) agranulositosis

Pengetahuan tentang penyebab dan mekanisme perkembangan berbagai jenis agranulositosis membantu memilih taktik pengobatan yang optimal, memprediksi hasil dari penyakit dan mencegah perkembangan komplikasi, dan, selanjutnya, melindungi diri Anda dari kekambuhan.

Bergantung pada penyebab onset dan mekanisme perkembangan patologi, jenis agranulositosis berikut dibedakan:
1. Mielotoksik.
2. Kekebalan:

  • autoimun;
  • haptenic.dll.
3. Genoa.

Agranulositosis mielotoksik terjadi sebagai akibat dari efek penekan faktor merugikan pada sumsum tulang merah, dan merupakan depresi mendalam dari garis keturunan hematopoietik yang bertanggung jawab untuk produksi granulosit..

Dengan agranulositosis imun, penghancuran granulosit dalam aliran darah terjadi karena terjadinya reaksi imun patologis.

Agranulositosis autoimun biasanya berkembang dengan latar belakang penyakit jaringan ikat autoimun seperti lupus eritematosus sistemik dan rheumatoid arthritis..

Agranulositosis hapten terjadi ketika haptens terlibat dalam reaksi kekebalan - zat yang tidak berbahaya di dalam dirinya sendiri, tetapi dalam kondisi tertentu zat ini dapat memicu reaksi kekebalan yang menghancurkan granulosit. Peran haptens paling sering dimainkan oleh zat obat, sehingga agranulositosis haptenik dianggap sebagai komplikasi hebat dari berbagai tindakan terapeutik..

Agranulositosis genuinik dibicarakan dalam kasus-kasus di mana penyebab penurunan tajam jumlah granulosit dalam darah masih belum diketahui..

Penyebab dan patogenesis agranulositosis mielotoksik dan leukopenia

Agranulositosis mielotoksik eksogen dan endogen
Agranulositosis mielotoksik dapat disebabkan oleh efek samping eksternal (agranulositosis mielotoksik eksogen) dan penyakit dalam tubuh (agranulositosis mielotoksik endogen).

Agranulositosis mielotoksik endogen yang paling umum adalah komplikasi dari penyakit berikut:

  • leukemia akut;
  • leukemia myeloid kronis pada stadium terminal;
  • metastasis kanker atau sarkoma di sumsum tulang merah.

Dalam kasus seperti itu, hematopoiesis normal ditekan oleh toksin tumor, dan elemen seluler dari sumsum tulang merah digantikan oleh sel kanker..

Perkembangan agranulositosis myelotoxic eksogen dikaitkan dengan fakta bahwa, sebagai jaringan tubuh manusia yang paling intensif berkembang biak, sumsum tulang merah sangat sensitif terhadap banyak faktor eksternal..

Penyebab paling umum dari agranulositosis mielotoksik eksogen meliputi:

  • paparan radiasi radioaktif;
  • keracunan dengan racun yang dapat menekan hematopoiesis (benzena, toluena, arsenik, merkuri, dll.);
  • minum obat myelotoxic.

Dengan demikian, agranulositosis mielotoksik eksogen, sebagai suatu peraturan, bukanlah penyakit independen, tetapi hanya salah satu gejala kerusakan parah pada tubuh (penyakit radiasi, keracunan benzena, penyakit sitostatik, dll.).

Agranulositosis mielotoksik eksogen ditandai dengan adanya interval waktu antara efek faktor yang tidak menguntungkan pada sumsum tulang dan penurunan kritis dalam tingkat granulosit dalam darah..

Durasi interval ini tergantung pada sifat dan kekuatan faktor yang tidak menguntungkan, dan dapat berkisar dari 8-9 hari (misalnya, dengan derajat penyakit radiasi akut yang parah) hingga berminggu-minggu, berbulan-bulan, dan bahkan bertahun-tahun (keracunan kronis dengan benzena, merkuri, dll.).

Agranulositosis mielotoksik obat

Sejumlah obat memiliki efek myelotoxic. Pertama-tama, ini adalah sitostatika - obat yang menghambat pembelahan sel.

Obat-obatan ini (siklofosfamid, metotreksat, dll.) Digunakan untuk penyakit onkologis, untuk patologi autoimun parah yang terjadi dengan aktivitas tingkat tinggi (lupus eritematosus sistemik, beberapa jenis glomerulonefritis, skleroderma sistemik, periarteritis nodosa, sindrom Sjogren "kering", spondilitis ankilosa, dll..), serta dalam transplantasi, untuk mencegah penolakan organ dan jaringan yang ditransplantasikan.

Sitostatika menghancurkan sel kanker, yang laju pembelahannya berkali-kali lipat lebih tinggi daripada laju reproduksi sel sehat dalam tubuh, dan memiliki efek depresi pada sistem kekebalan yang diaktifkan secara patologis, tetapi mereka dapat menyebabkan agranulositosis karena penekanan pembentukan granulosit. Oleh karena itu, terapi dengan obat-obatan ini selalu dilakukan di bawah pemantauan keadaan sistem darah secara konstan, dan penurunan jumlah leukosit merupakan indikasi untuk menghentikan pengobatan..

Jauh lebih jarang, obat agranulositosis myelotoxic disebabkan oleh obat-obatan yang tidak digunakan untuk tujuan sitostatik, tetapi dapat memiliki efek samping pada sumsum tulang merah dalam bentuk efek samping. Obat-obatan ini termasuk kloramfenikol, antibiotik spektrum luas, dan klorpromazin, neuroleptik yang digunakan untuk gangguan psikotik..

Agranulositosis yang disebabkan oleh obat-obatan dengan efek samping mielotoksik dapat dikombinasikan dengan anemia dan trombositopenia akibat kerusakan sel progenitor eritrosit dan trombosit merah. Dalam kasus yang parah, pansitopenia berkembang (penurunan jumlah semua elemen seluler darah).

Penyebab dan patogenesis agranulositosis imun dan leukopenia

Pada agranulositosis imun, penurunan jumlah leukosit granulosit terjadi sebagai akibat dari peningkatan destruksi oleh antibodi antigranulosit..

Dalam hal ini, antibodi terhadap granulosit menyebabkan kematian sel tidak hanya di aliran darah dan di depot perifer (limpa, paru-paru, dll.), Tetapi juga di sumsum tulang merah itu sendiri. Terkadang sel prekursor granulosit dihancurkan, sehingga mekanisme perkembangan patologi, pada kenyataannya, termasuk elemen myelotoxic..

Sebagai hasil dari kerusakan besar granulosit, sindrom keracunan berkembang - keracunan umum pada tubuh dengan produk pembusukan sel-sel mati. Namun, dalam banyak kasus, klinik keracunan dikaburkan oleh gejala komplikasi infeksi (dengan agranulositosis haptenik) atau tanda-tanda penyakit yang mendasari (dalam kasus agranulositosis autoimun).

Dalam semua kasus agranulositosis imun, gambaran spesifik dari tes darah diamati - granulosit dan monosit menghilang sama sekali, sedangkan jumlah limfosit mendekati normal. Karena keadaan terakhir, jumlah leukosit jarang berkurang di bawah 1,5 × 109 sel per 1 μl.

Dengan agranulositosis imun, trombositopenia dan anemia bersamaan sering berkembang, karena antibodi sering dibentuk tidak hanya melawan leukosit, tetapi juga melawan elemen seluler lainnya. Selain itu, kerusakan kekebalan pada sel progenitor berpotensi majemuk di sumsum tulang mungkin terjadi (kerusakan pada sel tempat granulosit, eritrosit, dan trombosit kemudian terbentuk).

Fitur patogenesis agranulositosis autoimun
Agranulositosis autoimun sendiri sebenarnya merupakan salah satu gejala gangguan imun sistemik, seperti systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, dll..

Patogenesis penyakit ini didasarkan pada pembentukan autoantibodi menjadi protein jaringan tubuh sendiri. Penyebab patologi ini tidak sepenuhnya dipahami. Sebagian besar peneliti menganggap predisposisi keturunan yang terbukti, dan juga mengenali peran infeksi virus dan trauma psikologis sebagai pemicu.

Agranulositosis autoimun biasanya terjadi selama usia muda dan paruh baya. Wanita sakit beberapa kali lebih sering daripada pria (rasio pria dan wanita adalah 1: 3-5, menurut berbagai sumber) dan berkembang dengan latar belakang klinik yang diperluas dari penyakit yang mendasari, yang meninggalkan jejak tertentu pada patogenesisnya..

Jadi, misalnya, lupus eritematosus sistemik terjadi dengan leukopenia parah, yang merupakan indikator aktivitas proses. Oleh karena itu, perjalanan agranulositosis pada penyakit ini, pada umumnya, lebih parah daripada bentuk agranulositosis autoimun lainnya. Trombositopenia berkembang lebih sering, dan bahkan pansitopenia.

Perlu diingat bahwa pada penyakit autoimun, faktor mielotoksik yang berasal dari obat mungkin terlibat dalam patogenesis agranulositosis, karena dengan aktivitas proses yang tinggi, pasien sering diberi resep sitostatika..

Penyakit autoimun memiliki perjalanan berulang yang kronis, sehingga agranulositosis juga bisa menjadi siklus. Selain itu, perjalanan penyakit dan prognosisnya sangat bergantung pada kemampuan menyembuhkan penyakit yang mendasarinya..

Penyebab dan patogenesis agranulositosis haptenik akut
Agranulositosis haptenik berkembang karena pengendapan antigen yang tidak lengkap - haptens, pada permukaan membran granulosit. Kombinasi antibodi dengan haptens yang terletak di permukaan leukosit menyebabkan reaksi aglutinasi (semacam adhesi) granulosit, dan kematiannya.

Peran haptens, sebagai suatu peraturan, dimainkan oleh berbagai obat, oleh karena itu, agranulositosis haptenik juga disebut obat, atau obat agranulositosis.

Tidak seperti agranulositosis mielotoksik, yang juga disebabkan oleh beberapa jenis obat, agranulositosis haptenik dimulai secara akut, seringkali pada hari-hari pertama penggunaan obat..

Selain itu, setelah agranulositosis mielotoksik sembuh, tubuh menjadi lebih resisten terhadap jenis obat ini, dan dosis besar akan diperlukan untuk menyebabkan gangguan, dan dalam kasus agranulositosis haptenik, sebaliknya, reaksi patologis akan berkembang bahkan setelah dosis uji yang sangat rendah..

Perbedaan spesifik lain dari agranulositosis hapten adalah sifat akutnya - dengan pembatalan tepat waktu obat yang telah menjadi hapten, jumlah granulosit dalam darah dipulihkan dengan relatif cepat..

Agranulositosis haptenik dapat berkembang pada semua usia, tetapi jarang terjadi pada anak-anak. Diyakini bahwa wanita lebih sering mengalami komplikasi terapi obat ini daripada pria, tetapi perbedaan ini sejalan dengan usia..

Terdapat peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kejadian agranulositosis haptenik pada kelompok usia yang lebih tua. Hal ini dikarenakan pada usia lanjut orang lebih cenderung menderita penyakit akut dan kronis sehingga terpaksa harus mengkonsumsi lebih banyak obat. Selain itu, seiring bertambahnya usia, sistem kekebalan menjadi kurang fleksibel, dan lebih sering gagal baik dalam arah penurunan kekebalan secara umum, dan dalam arah perkembangan reaksi kekebalan patologis..

Terdapat informasi bahwa hampir semua obat dapat menyebabkan agranulositosis haptenik. Namun, ada obat-obatan di mana komplikasi tersebut sangat umum terjadi. Ini termasuk:

  • sulfonamida (termasuk yang digunakan untuk mengobati diabetes mellitus tipe 2);
  • analgin;
  • middleopyrine;
  • butadion;
  • barbiturat;
  • beberapa obat anti tuberkulosis (PASK, ftivazid, tubazide);
  • novocainamide;
  • methyluracil;
  • antibiotik dari kelompok makrolida (eritromisin, dll.);
  • obat antitiroid (obat yang digunakan untuk mengobati peningkatan fungsi tiroid).

Fitur patogenesis agranulositosis obat

Agranulositosis adalah komplikasi terapi obat yang agak jarang, tetapi sangat serius, oleh karena itu, banyak karya peneliti dalam dan luar negeri yang dikhususkan untuk mempelajari efek samping yang berbahaya ini..

Agranulositosis obat dapat berupa mielotoksik (bila menggunakan sitostatika, kloramfenikol dan beberapa obat lain), dan haptenik (sulfonamida, butadione, dll.).

Perlu dicatat bahwa terkadang zat obat yang sama menyebabkan tipe agranulositosis yang berbeda pada pasien yang berbeda. Jadi, pada suatu waktu, dokter Barat menerbitkan hasil studi tentang penyebab dan mekanisme perkembangan agranulositosis saat menggunakan obat seri fenotiazin (aminazin, dll.).

Terlepas dari kenyataan bahwa klorpromazin dianggap sebagai obat yang mampu menyebabkan agranulositosis mielotoksik pada orang dengan keistimewaan (dengan kepekaan khusus terhadap obat tersebut), pada banyak pasien, menggunakan tes khusus untuk antibodi, sifat kekebalan agranulositosis terungkap.

Dalam beberapa kasus, kerusakan granulosit disebabkan oleh adanya antibodi spesifik, yang dengan cepat dikeluarkan dari tubuh, dengan cara yang sama seperti pada agranulositosis hapten. Pada pasien seperti itu, klinik obat agranulositosis berkembang pesat dan hebat, namun penghentian obat memberikan hasil positif yang cukup cepat..

Pada pasien lain, reaksi autoimun berkembang dengan pembentukan antibodi terhadap elemen protein inti leukosit, seperti halnya, misalnya, dengan lupus eritematosus sistemik. Tentu saja, dalam kasus seperti itu, agranulositosis berkembang secara bertahap, dan cenderung kronis.

Dengan demikian, mekanisme pengembangan agranulositosis obat tidak hanya bergantung pada sifat obat, tetapi juga pada banyak faktor lain, seperti jenis kelamin dan usia pasien, keadaan sistem kekebalannya, keberadaan dan tingkat keparahan penyakit yang menyertai, dll..

Beberapa obat yang sering menyebabkan
agranulositosis obat

Beberapa obat antirematik yang dapat menyebabkan agranulositosis haptenik

Banyak peneliti percaya bahwa obat antirematik butadione cukup berbahaya dalam kaitannya dengan perkembangan agranulositosis haptenik. Karena alasan ini, sejak 1985, obat ini telah dihindari di Inggris. Paling sering, agranulositosis haptenik saat mengonsumsi butadione terjadi pada wanita di atas 50 tahun.

Biasanya, tanda klinis penyakit berkembang tiga bulan setelah mulai mengonsumsi obat. Seringkali, gejala klasik agranulositosis diawali dengan ruam kulit.

Agranulositosis haptenik adalah efek samping allopurinol, obat yang digunakan untuk mengobati asam urat. Komplikasi ini lebih sering terjadi pada orang paruh baya dan lanjut usia. Kasus agranulositosis pada orang muda telah dijelaskan saat allopurinol diambil dengan latar belakang kelaparan total..

Beberapa obat antibakteri yang sering menimbulkan pengobatan
agranulositosis

Penyebutan kloramfenikol telah menjadi klasik dalam deskripsi obat agranulositosis. Antibiotik spektrum luas ini dapat memiliki efek depresi pada sumsum tulang merah pada pasien sensitif. Perlu dicatat bahwa kloramfenikol juga cukup sering menyebabkan anemia aplastik akibat penghambatan sel prekursor eritrosit..

Namun, agranulositosis dan leukopenia bisa menjadi komplikasi dari banyak antibiotik. Kasus perkembangan agranulositosis dengan penggunaan jangka panjang antibiotik penisilin dosis besar dan sefalosporin terkait dijelaskan. Dalam kasus ini, gejala patologis muncul 2-3 minggu setelah dimulainya penggunaan obat..

Hubungan agranulositosis haptenik dengan asupan sulfonamida telah diketahui sejak lama. Komplikasi paling umum saat mengonsumsi sulfonamida berkembang pada wanita lanjut usia dan pikun. Obat gabungan Biseptol dianggap sangat berbahaya..

Risiko mengembangkan agranulositosis obat saat mengonsumsi antipsikotik, antidepresan, dan antikonvulsan

Selain klorpromazin, agranulositosis mielotoksik sering berkembang saat mengonsumsi antipsikotik terkait, seperti propazin, metosin, dan lain-lain. Paling sering, komplikasi ini berkembang pada wanita ras Kaukasia usia menengah dan lanjut usia yang memiliki penyakit bersamaan. Pada kelompok yang sama, mortalitas tertinggi akibat agranulositosis.

Antidepresan menyebabkan agranulositosis jauh lebih jarang. Ada bukti perkembangan komplikasi serupa dengan penggunaan amitriptilin dan imizin. Mianserin menyebabkan agranulositosis pada orang tua (usia rata-rata 67 tahun), dan lithium karbonat - terutama pada pria muda dan paruh baya.

Kembali ke tahun 80-an abad terakhir, leukopenia transien ditemukan pada 10% pasien yang memakai karbamazepin. Kasus granulositopenia berat dan agranulositosis saat menggunakan karbamazepin telah dijelaskan terutama pada pasien usia lanjut. Karena itu, banyak ahli menyarankan dengan sangat hati-hati untuk meresepkan obat ini kepada pasien setelah 60 tahun..

Gejala agranulositosis

Tubuh manusia dihuni oleh banyak mikroorganisme yang hidup berdampingan dengan damai dengannya, dan bahkan cukup sering masuk ke dalam simbiosis (melakukan satu atau beberapa fungsi positif - mereka menghasilkan vitamin K di usus, mencegah reproduksi bakteri patogen, dll.).

Leukosit, terutama granulosit, memiliki efek penghambatan pada mikroflora dan tidak memungkinkannya berkembang biak secara berlebihan. Dengan perkembangan agranulositosis, multiplikasi mikroorganisme yang tidak terkendali terjadi, yang mengarah pada perkembangan komplikasi infeksi..

Rongga mulut paling banyak dihuni oleh mikroflora saprofitik dan oportunistik, oleh karena itu, tanda pertama agranulositosis adalah reproduksinya yang tidak terkontrol, yang secara klinis dimanifestasikan oleh perkembangan:

  • stomatitis menular (radang mukosa mulut);
  • gingivitis (radang gusi);
  • tonsilitis (radang amandel);
  • faringitis (radang faring).

Karena selama agranulositosis, migrasi leukosit ke fokus peradangan sulit atau sama sekali tidak ada, peradangan mengambil karakter fibro-nekrotik. Plak abu-abu kotor terbentuk di permukaan selaput lendir yang terkena, tempat bakteri berkembang biak.

Selaput lendir berlimpah dengan darah, sehingga racun bakteri dan produk limbah mikroorganisme lainnya memasuki aliran darah umum secara massal, menyebabkan keracunan parah, yang secara klinis dimanifestasikan oleh demam tinggi (hingga 40 derajat ke atas), kelemahan, mual dan sakit kepala.

Gejala khas agranulositosis adalah pembentukan ulkus yang cepat. Dalam hal ini, proses nekrotisasi menyebar ke permukaan tetangga, dan sering memperoleh karakter noma (yang disebut kanker air - transisi proses ulseratif-nekrotik ke selaput lendir pipi dengan perkembangan gangren pada jaringan wajah).

Proses inflamasi serupa terjadi di saluran gastrointestinal. Di sini, enteropati ulseratif-nekrotik, khusus untuk agranulositosis, berkembang, yang ditandai dengan pembentukan nekrosis pada selaput lendir kerongkongan, perut dan usus..

Secara klinis, hal itu dimanifestasikan dengan kembung dan nyeri perut yang parah, muntah dan diare, kadang disertai darah. Dengan lesi nekrotik yang dalam pada saluran pencernaan, terjadi perdarahan hebat yang mengancam kehidupan pasien. Dalam kasus yang parah, penyakit kuning dapat berkembang sebagai akibat dari infeksi hati. Perforasi akibat ulkus jarang terjadi dengan perkembangan klinik perut akut.

Seringkali dengan agranulositosis, pneumonia terjadi, yang berlangsung secara atipikal dengan kecenderungan membentuk abses besar (abses), perkembangan gangren dan penyebaran proses ke organ tetangga.

Kerusakan paru-paru dimanifestasikan dengan batuk, sesak napas, dan saat proses masuk ke pleura, nyeri di dada saat bernapas. Dalam kasus yang parah, gagal napas akut bisa terjadi..

Jauh lebih jarang, dengan agranulositosis, proses infeksi dimulai dari bawah, menutupi organ genitourinari (uretra, kandung kemih, rahim, dan vagina pada wanita). Dalam hal ini, pasien mengeluhkan nyeri dan nyeri saat buang air kecil, retensi urin, nyeri di perut bagian bawah. Wanita mungkin mengalami gatal-gatal dan keputihan yang tidak normal.

Sebagai hasil dari keracunan, hipotensi arteri dan vena berkembang, dengan auskultasi murmur fungsional jantung terdengar. Di bagian ginjal, albuminuria (ekskresi protein dalam urin) dicatat, terkait dengan reaksi terhadap proses infeksi. Dalam kasus di mana proses infeksi dalam sistem kemih menyebar ke ginjal, darah, protein, sel epitel tubulus ginjal ditentukan dalam urin.

Gejala komplikasi septik pada agranulositosis

Karena pertahanan tubuh berkurang, dengan agranulositosis yang jelas, infeksi digeneralisasikan dengan perkembangan komplikasi septik (infeksi memasuki darah, yang biasanya steril, dan menyebar ke seluruh tubuh dengan pembentukan fokus purulen di berbagai organ dan jaringan).

Perkembangan yang disebut sepsis gram negatif paling khas pada agranulositosis - infeksi darah yang disebabkan oleh saprofit (yaitu, dalam kondisi normal tidak menunjukkan sifat patogen) flora usus - Proteus, Pseudomonas aeruginosa dan Escherichia coli.

Patologi ini sangat sulit, dengan hipertermia tinggi (41-42 derajat), keracunan parah dan penyebaran infeksi yang cepat ke seluruh tubuh. Karakteristik khusus adalah munculnya lesi pada kulit, yaitu ruam hitam yang bertambah besar dalam sepuluh hingga lima belas menit. Fokus yang sama terjadi di paru-paru, hati, ginjal, dan organ lainnya..

Perjalanan dan prognosis agranulositosis akut dan kronis

Tergantung pada penyebab terjadinya, agranulositosis dapat berkembang secara akut dan hebat (penyakit radiasi akut, agranulositosis haptenik) atau secara bertahap (keracunan kronis dengan benzena, merkuri, agranulositosis dengan penyakit metastasis sumsum tulang).

Dalam perjalanan akut agranulositosis, prognosis tergantung pada tingkat penurunan konsentrasi granulosit, keadaan awal tubuh dan ketepatan waktu perawatan medis khusus..

Dalam kasus agranulositosis kronis, prognosisnya terutama ditentukan oleh perjalanan penyakit yang mendasari (lupus eritematosus sistemik, keracunan merkuri kronis, leukemia akut, dll.).

Pengobatan

Perawatan yang komprehensif

Agranulositosis adalah patologi yang serius, yang pengobatannya mencakup sejumlah tindakan:
1. Penghapusan penyebab yang menyebabkan penurunan tajam tingkat granulosit dalam darah.
2. Penciptaan kondisi kemandulan total.
3. Pencegahan dan pengobatan komplikasi infeksi.
4. Transfusi massa leukosit.
5. Terapi steroid.
6. Stimulasi leukopoiesis.

Dalam setiap kasus, asal agranulositosis, tingkat keparahannya, adanya komplikasi, kondisi umum pasien (jenis kelamin, usia, penyakit penyerta, dll.).

Jika perlu, sesuai dengan skema standar, terapi detoksifikasi diresepkan, anemia, sindrom hemoragik dan gangguan terkait lainnya diperbaiki.

Pengobatan etiotropik

Leukopenia parah dan agranulositosis merupakan indikasi penghentian radioterapi dan asupan terapi sitostatika.

Jika Anda mencurigai obat agranulositosis yang disebabkan oleh obat-obatan yang tidak memiliki efek myelotoxic langsung, Anda harus segera menghentikannya..

Jika penarikan obat tepat waktu yang menyebabkan penurunan tingkat granulosit, dimungkinkan untuk dengan cepat mengembalikan keadaan normal darah tepi.

Penciptaan kondisi untuk kemandulan total pada agranulositosis akut

Pengobatan dan pencegahan komplikasi infeksi pada agranulositosis

Untuk pengobatan dan pencegahan komplikasi infeksi pada agranulositosis, antibiotik digunakan yang tidak memiliki efek mielotoksik..

Terapi antibiotik profilaksis dilakukan dengan penurunan tingkat leukosit menjadi 1 × 109 sel per 1 μl, ke bawah. Dengan adanya diabetes mellitus, pielonefritis kronis atau fokus serius lain dari infeksi internal, pemberian antibiotik profilaksis juga diresepkan pada jumlah leukosit yang lebih tinggi dalam darah (1 - 1,5 × 109 sel per 1 μl).

Sebagai aturan, 1-2 antibiotik spektrum luas digunakan untuk profilaksis dalam dosis sedang, secara intravena atau intramuskular..

Untuk pengobatan komplikasi infeksius agranulositosis, 2-3 antibiotik spektrum luas digunakan dalam dosis maksimum, yang diberikan secara oral (intravena atau intramuskular). Selain itu, sebagai aturan, antibiotik yang tidak dapat diserap (tidak diserap ke dalam darah) diresepkan untuk pemberian oral untuk menekan mikroflora usus..

Terapi antibiotik terapeutik dan profilaksis dilakukan sampai keadaan agranulositosis hilang. Dalam hal ini, pengobatan dilengkapi dengan obat antijamur (nistatin, levorin).

Seringkali dalam terapi agranulositosis kompleks, imunoglobulin dan plasma antistafilokokus digunakan.

Transfusi leukosit

Pengobatan dengan glukokortikoid

Stimulasi leukopoiesis

Agranulositosis pada anak-anak

Agranulositosis pada anak dengan sindrom Kostmann: penyebab, gejala, pengobatan

Sindrom Kostmann, atau agranulositosis yang ditentukan secara genetik pada masa kanak-kanak, adalah bentuk neutropenia genetik yang paling parah. Penyakit ini ditularkan secara resesif autosom (kedua orang tua biasanya sehat, tetapi merupakan pembawa gen abnormal).

Dalam beberapa kasus, patologi dikombinasikan dengan keterbelakangan mental, mikrosefali (ukuran kepala kecil) dan perawakan pendek..

Mekanisme perkembangan agranulositosis belum sepenuhnya dipahami. Telah ditetapkan bahwa neutropenia disebabkan oleh gangguan pematangan sel prekursor neutrofil. Namun, apa sebenarnya penyebab kerusakan tersebut masih belum diketahui..

Agranulositosis pada anak-anak dengan sindrom Kostmann memanifestasikan dirinya pada periode neonatal dengan infeksi purulen berulang, seperti:

  • lesi kulit berulang dengan pembentukan pustula dan infiltrat inflamasi;
  • stomatitis ulseratif, periodontitis infeksiosa dan periodontitis, hipertrofi gingiva dan perdarahan;
  • patologi organ THT (otitis media, mastoiditis, radang selaput lendir nasofaring);
  • pneumonia yang berkepanjangan, rentan terhadap pembentukan abses.

Ditandai dengan peningkatan suhu tubuh, pembesaran kelenjar getah bening secara umum, sering splenomegali (pembesaran limpa).

Pada kasus yang parah, septikemia berkembang dengan pembentukan abses di hati.

Formula leukosit pada sindrom Kostmann mengalami perubahan spesifik. Dalam kasus khas, karakteristik neutropenia ekstrim (neutrofil mungkin tidak terdeteksi sama sekali), eosinofilia dan monositosis dengan jumlah limfosit normal.

Sampai saat ini, prognosis untuk sindrom Kostmann sangat tidak baik, terutama selama periode neonatal (seiring bertambahnya usia, manifestasi agranulositosis menjadi kurang jelas), tetapi baru-baru ini, hasil yang menggembirakan telah ditunjukkan dengan pengobatan dengan faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF).

Obat ini, awalnya diisolasi dari plasma tikus, merangsang proliferasi sel induk dari rangkaian granulosit, meningkatkan laju pematangannya dan, menurut beberapa laporan, meningkatkan kualitas neutrofil yang matang.

Agranulositosis pada anak dengan neutropenia siklik

Neutropenia siklik adalah penyakit keturunan yang ditularkan secara dominan autosom (seorang anak terlahir sakit hanya jika setidaknya salah satu orang tuanya menderita penyakit ini).

Patologi ini ditandai dengan fluktuasi ritmik pada tingkat neutrofil dalam darah - dari jumlah normal hingga agranulositosis dalam (mungkin tidak terdeteksi dalam darah perifer).

Mekanisme perkembangan patologi belum diklarifikasi, diasumsikan bahwa cacat yang ditentukan secara genetik pada sel prekursor neutrofil adalah.

Agranulositosis yang muncul secara siklis ditandai dengan serangan demam berulang dengan lesi ulseratif pada rongga mulut dan faring, disertai dengan peningkatan kelenjar getah bening regional dan gejala keracunan yang parah..

Setelah serangan demam, kondisi pasien kembali normal, namun beberapa pasien mengalami komplikasi akibat perkembangan otitis media, pneumonia abses, dll..

Tanda diagnostik paling signifikan dari neutropenia siklik adalah penurunan jumlah granulosit darah yang muncul secara berkala. Pada periode demam, sebagai aturan, agranulositosis diamati selama 3-4 hari, kemudian neutrofil ditemukan dalam darah, tetapi dalam jumlah yang berkurang. Seringkali selama periode ini, terjadi peningkatan jumlah limfosit..

Setelah fase neutropenia berakhir, tes laboratorium mencatat monositosis transien, eosinofilia. Kemudian, sebelum dimulainya siklus berikutnya, semua indikator kembali normal sepenuhnya..

Pada 70% pasien, penurunan granulosit terjadi setelah 21 hari, dan berlangsung dari 3 hingga 10 hari (derajat gangguan, sebagai aturan, berkorelasi dengan durasi neutropenia). Namun, ada juga "interval cahaya" yang lebih pendek (14 hari) dan lebih lama (28-30 hari).

Dalam beberapa kasus, munculnya agranulositosis siklik disertai dengan penurunan jumlah eritrosit dan trombosit..

Pengobatan agranulositosis pada neutropenia siklik terutama terdiri dari pencegahan komplikasi infeksi. Penunjukan faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF) mengurangi keparahan granulositopenia, tetapi tidak sepenuhnya menghilangkan perubahan siklik.

Prognosisnya relatif menguntungkan, karena seiring bertambahnya usia, manifestasi klinis agranulositosis pada neutropenia siklik berkurang secara signifikan..

Granulositopenia dan agranulositosis bayi baru lahir dalam konflik isoimun

Granulositopenia parah, dalam beberapa kasus mencapai derajat agranulositosis, juga terjadi dengan apa yang disebut neutropenia isoimun. Patologi ini adalah sejenis granulositik yang setara dengan anemia hemolitik pada bayi baru lahir dengan konflik Rh.

Mekanisme perkembangan agranulositosis pada neutropenia isoimun didasarkan pada pembentukan antibodi tubuh ibu terhadap granulosit anak, yang memiliki komposisi antigenik yang diperoleh dari ayah. Biasanya, antibodi diarahkan melawan sel-sel progenitor granulosit di sumsum tulang merah.

Ciri agranulositosis dalam konflik isoimun adalah sifatnya yang sementara - antibodi ibu dengan cepat dikeluarkan dari tubuh, dan jumlah granulosit dalam darah bayi secara spontan menjadi normal. Pemulihan penuh biasanya terjadi 12-20 minggu setelah lahir.

Oleh karena itu, taktik terapeutiknya adalah memerangi komplikasi infeksi dengan menggunakan terapi antibiotik standar..

Alkali fosfatase meningkat pada anak-anak, norma pada anak-anak

Detak jantung yang kuat dirasakan - apa yang harus dilakukan?