Enzim pengubah angiotensin serum, IgG

Enzim yang biasanya terlibat dalam pengaturan tekanan darah disintesis dalam jumlah yang meningkat oleh sel epiteloid granuloma pada sarkoidosis dan merupakan indikator aktivitas penyakit..

ACE, dipeptidyl carboxypeptidase, kinase II.

Enzim Pengubah Angiotensin Serum, SACE, ACE, Kinase II, Dipeptidyl Carboxypeptidase, Peptidylpeptide Hydrolase.

Metode spektrofotometri dengan substrat peptida.

Biomaterial apa yang bisa digunakan untuk penelitian?

Bagaimana mempersiapkan pelajaran dengan benar?

  • Singkirkan makanan berlemak dari diet 24 jam sebelum penelitian.
  • Hindari makan dalam waktu 12 jam sebelum pemeriksaan.
  • Hindari mengonsumsi penghambat renin 7 hari sebelum penelitian.
  • Hindari stres fisik dan emosional selama 24 jam sebelum pemeriksaan.
  • Jangan merokok dalam waktu 30 menit sebelum pemeriksaan.

Informasi umum tentang penelitian

Enzim pengubah angiotensin (ACE) biasanya diproduksi di sel epitel paru-paru dan terdeteksi dalam jumlah kecil di pembuluh darah dan ginjal. Ini mendorong konversi angiotensin I menjadi vasokonstriktor kuat, angiotensin II, yang menyempitkan pembuluh darah, menyebabkan peningkatan tekanan darah.

Pada sarkoidosis, kadar ACE dalam darah meningkat secara signifikan dan berkorelasi dengan aktivitas proses patologis. Dipercaya bahwa ACE diproduksi dalam jumlah yang meningkat oleh sel epiteloid dari formasi inflamasi nodular - granuloma.

Sarkoidosis adalah penyakit sistemik dengan etiologi yang tidak diketahui, ciri khasnya adalah pembentukan granuloma nonkaseosa di berbagai organ dan jaringan. Kelenjar getah bening, paru-paru, hati, kulit, mata paling terpengaruh. Penyakit ini diamati lebih sering pada usia 20-40 tahun dan seringkali asimtomatik, ditemukan selama pemeriksaan profilaksis sinar-X paru-paru..

Gambaran klinis sarcoidosis tergantung pada durasi proses, lokasi dan luasnya lesi, dan aktivitas proses granulomatosa. Gejala seringkali tidak spesifik: demam, malaise, penurunan berat badan, pembengkakan kelenjar getah bening, nyeri sendi. Dengan kerusakan paru-paru, sesak napas, batuk kering, nyeri dada terjadi. Pada kulit, perubahan nodular dan infiltratif difus mungkin terjadi. Dengan kerusakan mata - uveitis - ada kemerahan dan sensasi terbakar di mata, sensitivitas cahaya. Mengingat kemungkinan kerusakan organ multipel pada sarkoidosis dan kesamaan gambaran klinis dengan banyak penyakit dari berbagai etiologi (tuberkulosis, neoplasma, bakteri dan beberapa infeksi jamur, pneumokoniosis, penyakit autoimun sistemik), sangat penting untuk memiliki diagnosis banding yang benar dalam membuat diagnosis yang akurat..

Sekresi ACE yang tidak normal menyebabkan peningkatan konsentrasinya tidak hanya di dalam darah, tetapi juga dalam cairan serebrospinal dan lavage bronchoalveolar. Peningkatan kadar ACE serum lebih dari 60% merupakan nilai diagnostik. Parameter ini dapat berkorelasi dengan jumlah granuloma dalam tubuh pasien. Kekhususan tes ini lebih dari 90%, sensitivitasnya 55-60%. Selama fase aktif sarcoidosis, kadar ACE bisa lebih dari dua kali lipat. ACE tetap pada tingkat normal pada penyakit lain dengan lesi paru-paru (tuberkulosis, limfogranulomatosis). Dengan pengamatan dinamis, penurunan level ACE selama pengobatan menunjukkan efektivitas terapi dan merupakan tanda prognostik yang baik..

Untuk apa penelitian itu digunakan?

  • Diagnosis sarkoidosis;
  • diagnosis banding penyakit yang secara klinis mirip dengan sarkoidosis;
  • penilaian aktivitas penyakit;
  • memantau jalannya sarkoidosis;
  • mengevaluasi keefektifan pengobatan untuk sarkoidosis.

Kapan pelajaran dijadwalkan?

  • Dengan adanya tanda klinis kemungkinan sarcoidosis pada pasien usia 20-40 tahun: granuloma pada organ dan jaringan, batuk kering kronis, mata kemerahan, nyeri sendi, demam, penurunan berat badan, pembesaran kelenjar getah bening;
  • saat mendeteksi perubahan struktur paru-paru, mirip dengan sarkoidosis, selama pemeriksaan sinar-X;
  • saat memantau perjalanan penyakit;
  • dalam pengobatan sarkoidosis.

Apa arti hasil itu?

Usia

Nilai referensi

29 - 112 unit ACE

20-70 unit ACE

  • Sarkoidosis pada fase aktif penyakit (50-80% peningkatan ACE lebih dari 60%).

Sedikit peningkatan ACE diamati pada beberapa penyakit lain:

  • Penyakit Gaucher (penyakit penyimpanan herediter)
  • Amiloidosis
  • Histoplasmosis (infeksi jamur pada paru-paru)
  • Bronkitis akut atau kronis
  • Fibrosis paru dari etiologi tuberkulosis
  • Pneumokoniosis
  • Artritis reumatoid, penyakit jaringan ikat
  • Diabetes
  • Tirotoksikosis
  • Sindrom Melkersson-Rosenthal (makrocheilitis)
  • Psoriasis
  • Penyakit hati alkoholik, sirosis
  • Lepra (kusta)
  • Penyakit paru obstruktif kronik (PPOK)
  • Emfisema paru-paru
  • Kanker paru-paru bronkogenik
  • Fibrosis kistik
  • Puasa, anoreksia
  • Mengambil glukokortikosteroid
  • Hipotiroidisme

Apa yang bisa mempengaruhi hasil?

  • Pada anak-anak, remaja dan remaja di bawah usia 20 tahun, tingkat ACE meningkat secara normal. Pada 5% orang dewasa sehat, aktivitas enzim di dalam darah dapat ditingkatkan tanpa ada tanda-tanda penyakit.
  • Obat yang meningkatkan kadar ACE dalam darah: nicardipine, triiodothyronine (T3).
  • Obat yang menurunkan kadar ACE dalam darah: ACE inhibitor (benazepril, kaptopril, lisinopril, perindopril, ramipril, fosinopril, cilazapril, enalapril), magnesia sulfate, prednisolone, propranolol.
  • ACE bukanlah penanda spesifik sarkoidosis. Kadar ACE yang meningkat tanpa tanda-tanda aktivitas sarkoidosis lainnya tidak dapat menjadi kriteria untuk memulai pengobatan. Selain itu, peningkatan ACE tunggal bukanlah tanda sarkoidosis yang dapat diandalkan. Kadar ACE normal dengan adanya granuloma di jaringan tidak menyingkirkan sarkoidosis.
  • Diagnosis akhir ditegakkan atas dasar semua data pemeriksaan klinis, laboratorium dan instrumental serta hasil pemeriksaan histopatologi biopsi granuloma..

Enzim pengubah angiotensin (APF) dalam darah

Semua konten iLive ditinjau oleh pakar medis untuk memastikannya seakurat dan faktual mungkin.

Kami memiliki pedoman ketat untuk pemilihan sumber informasi dan kami hanya menautkan ke situs web terkemuka, lembaga penelitian akademis dan, jika memungkinkan, penelitian medis yang terbukti. Harap dicatat bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan interaktif ke studi semacam itu.

Jika Anda yakin bahwa salah satu konten kami tidak akurat, usang, atau patut dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.

Enzim pengubah angiotensin (ACE) dalam darah adalah enzim spesifik yang ada dalam jumlah kecil di jaringan epitel ginjal, terutama di paru-paru manusia, serta di serum darah. Nama enzim menjelaskan fungsinya. ACE memang mampu mengubah angiotensin menjadi bentuk lain. Regulator ketegangan vaskular, tekanan - ini adalah angiotensin. Bentuk biologis pertama yang tidak aktif - angiotensin-I dengan bantuan ACE diubah menjadi angiotensin-II, yang menjalankan fungsi-fungsi penting: mengaktifkan pembentukan hormon yang bertanggung jawab atas keadaan metabolisme mineral - aldosteron dan mengatur kontraksi pembuluh darah. Kita dapat mengatakan bahwa angiotensin-II adalah ancaman bagi semua pasien hipertensi, karena dialah yang terlibat dalam peningkatan tekanan darah.

Selain fakta bahwa enzim pengubah angiotensin mengubah angiotensin, ia juga menetralkan aksi peptida yang melebarkan pembuluh darah dan menurunkan tekanan - ini adalah bradikinin. ACE bertanggung jawab, khususnya, untuk metabolisme air dan elektrolit..

Ketika angiotensin converting enzyme (APF) di dalam darah berada di luar kisaran normal, ini merupakan indikator dari banyak masalah kesehatan..

Tes enzim pengubah angiotensin (APF) dalam darah ditentukan untuk mendiagnosis:

  • Limfogranulomatosis jinak (penyakit Benier-Boeck-Schauman, sarcoidosis) karena ACE berfungsi terutama di paru-paru.
  • Untuk menyesuaikan intervensi terapeutik untuk sarkoidosis.
  • Penyesuaian terapi dengan penghambat ACE.
  • Penyakit resesif autosomal langka - penyakit Gaucher dan kusta.

Enzim pengubah angiotensin (APF) dalam darah tergantung pada usia dan biasanya harus:

  • Untuk anak-anak berusia satu hingga 12 tahun - tidak lebih dari 37 unit / l.
  • Pada anak-anak yang lebih tua: dari 13 hingga 16 tahun - dari 9 hingga 33,5 unit / l.
  • Pada orang berusia di atas 16 tahun - dari 6 hingga 26,6 unit / l.

Enzim pengubah angiotensin (APF) dalam darah ditentukan menggunakan tes serum biokimia. Analisis dilakukan hanya pada pagi hari, dengan perut kosong.

Faktor-faktor berikut dapat mempengaruhi hasil ACE:

  • Mengonsumsi obat yang mengandung asetat, klorida, bromida, nitrat, triiodotironin secara signifikan dapat meningkatkan kadar ACE.
  • Mengonsumsi obat-obatan seperti ramipril, enalapril, perindopril, kaptopril dapat menurunkan kadar ACE secara signifikan..

Enzim pengubah angiotensin (APF) dalam darah, secara signifikan melebihi kisaran normal, dapat berarti:

  • Limfogranulomatosis jinak.
  • Bronkitis akut.
  • Fibrosis paru, TBC.
  • Radang sendi, termasuk reumatoid.
  • Limfadenitis (termasuk serviks).
  • Mikosis (histoplasmosis).
  • Penyakit Gaucher.
  • Hipertiroidisme kronis.

Enzim pengubah angiotensin (APF) dalam darah, jauh di bawah kisaran normal, menunjukkan:

  • Tahapan terminal dari proses onkologi.
  • Patologi paru (obstruksi).
  • Stadium terminal tuberkulosis.

Enzim pengubah angiotensin (ACE) dalam darah tidak diragukan lagi merupakan studi analitik serius yang membutuhkan interpretasi yang cermat dan kompeten. Terlepas dari informasi sebelumnya yang serius dan mengkhawatirkan, perlu dicatat bahwa sifat ACE telah dipelajari dengan baik dan obat-obatan - Penghambat ACE telah lama dikembangkan, dengan bantuan obat yang mengendalikan hipertensi, mencegah gagal ginjal pada penderita diabetes dan konsekuensi infark miokard..

Enzim pengubah angiotensin

Enzim pengubah angiotensin (ACE) adalah enzim yang bersirkulasi di ruang ekstraseluler (exopeptidase) yang mengkatalisis pembelahan angiotensin I decapeptide menjadi angiotensin II octapeptide. Kedua bentuk angiotensin tersebut memainkan peran penting dalam sistem renin-angiotensin, yang mengatur tekanan darah dalam tubuh. Fungsi penting kedua dari ACE adalah deaktivasi bradikinin..

Sebagai salah satu elemen kunci dari sistem pengaturan tekanan, ACE adalah target dari seluruh kelas obat antihipertensi - penghambat ACE..

Gen ACE menghasilkan dua isoenzim ACE - yang somatik, ditemukan di banyak organ dan jaringan, dan germinal, yang hanya ada dalam sperma..

Alzheimer dan jenis demensia lainnya

Salah satu polimorfisme gen ACE dikaitkan dengan risiko penyakit Alzheimer. [1] Studi pada model transgenik hewan menunjukkan bahwa inhibitor ACE, sementara melindungi sistem kardiovaskular, pada saat yang sama dapat meningkatkan akumulasi plak beta-amiloid, karena ACE memecah beta-peptida. Penelitian sedang dilakukan untuk topik ini. [2] Di sisi lain, penghambat ACE yang bekerja secara terpusat mengurangi peradangan, sehingga mungkin mengurangi risiko demensia. [3]

Enzim pengubah angiotensin

Enzim pengubah angiotensin, atau ACE, adalah komponen sentral dari sistem renin-angiotensin (CPA), yang mengontrol tekanan darah dengan mengatur volume cairan dalam tubuh. Ini mengubah hormon angiotensin I menjadi vasokonstriktor angiotensin II aktif. Karenanya, ACE secara tidak langsung meningkatkan tekanan darah dengan menyebabkan pembuluh darah mengerut. Penghambat ACE banyak digunakan sebagai obat untuk pengobatan penyakit kardiovaskular. Enzim tersebut ditemukan oleh Leonard T. Skeggs, Jr. pada tahun 1956. Ini ditemukan terutama di kapiler paru-paru, tetapi juga dapat ditemukan di sel epitel endotel dan ginjal. 1) Fungsi ACE lain yang kurang diketahui adalah pembelahan protein beta bradikinin dan amiloid.

Tata nama

ACE juga dikenal dengan nama berikut:

Fungsi

ACE menghidrolisis peptida dengan menghilangkan dipeptida dari C-terminus. Demikian pula, ia mengubah angiotensin I dekapeptida yang tidak aktif menjadi angiotensin II oktapeptida dengan menghilangkan dipeptida His-Leu. 2) Angiotensin II adalah vasokonstriktor kuat tergantung pada konsentrasi substrat. Angiotensin II mengikat reseptor angiotensin II tipe 1 (AT1), yang menyebabkan sejumlah proses yang menyebabkan vasokonstriksi dan oleh karena itu meningkatkan tekanan darah. ACE juga merupakan bagian dari sistem kinin-kallikrein, di mana ia memecah bradikinin vasodilator kuat, dan peptida vasoaktif lainnya. Kininase II mirip dengan enzim pengubah angiotensin. Jadi, enzim yang sama (ACE) yang menghasilkan vasokonstriktor (ANG II) juga memiliki vasodilator (bradikinin)..

Mekanisme

ACE adalah enzim logam seng. Ion seng penting untuk aktivitasnya, karena secara langsung terlibat dalam katalisis hidrolisis peptida. Oleh karena itu, ACE dapat dihambat oleh agen pengkelat logam. 3) Ditemukan bahwa residu E384 memiliki fungsi ganda. Pertama, ia bertindak sebagai basa umum untuk mengaktifkan air sebagai nukleofil. Kemudian, ia bertindak seperti asam biasa untuk memutuskan ikatan C-N. Fungsi ion klorida sangat kompleks dan telah banyak dibahas. Aktivasi anion oleh klorida merupakan ciri khas ACE. Telah ditemukan secara eksperimental bahwa aktivasi hidrolisis oleh klorida sangat bergantung pada substrat. Sementara ini meningkatkan laju hidrolisis, misalnya, Hip-His-Leu menghambat hidrolisis substrat lain seperti Hip-Ala-Pro. Dalam kondisi fisiologis, enzim mencapai sekitar 60% dari aktivitas maksimumnya menuju angiotensin I, sementara enzim mencapai aktivitas penuh menuju bradikinin. Oleh karena itu, diasumsikan bahwa fungsi aktivasi anion di ACE memberikan spesifisitas substrat yang tinggi. Teori lain mengatakan klorida dapat dengan mudah menstabilkan struktur enzim secara keseluruhan..

Genetika

Gen ACE, ACE, mengkode dua isoenzim. Isozim somatik diekspresikan di banyak jaringan, terutama di paru-paru, termasuk sel endotel vaskular, sel epitel ginjal, dan sel Leydig testis, sedangkan isozim kuman hanya diekspresikan dalam spermatozoa. Jaringan otak mengandung enzim ACE yang berpartisipasi dalam RAS lokal dan mengubah Aβ42 (yang berkumpul menjadi plak) menjadi Aβ40 (yang dianggap kurang beracun) dari beta-amiloid. Yang terakhir ini sebagian besar merupakan fungsi dari sebagian domain-N pada enzim ACE. Penghambat ACE yang melewati sawar darah-otak dan memiliki aktivitas terminal-N yang dipilih secara dominan dapat menyebabkan akumulasi Aβ42 dan progresi demensia..

Penyakit

Penghambat ACE banyak digunakan sebagai obat dalam pengobatan kondisi seperti tekanan darah tinggi, gagal jantung, nefropati diabetik, dan diabetes melitus tipe 2. Penghambat ACE secara kompetitif menghambat ACE. 4) Hal ini menyebabkan penurunan pembentukan angiotensin II dan penurunan metabolisme bradikinin, yang mengarah pada perluasan sistematis arteri dan vena serta penurunan tekanan darah. Selain itu, penghambatan pembentukan angiotensin II mengurangi sekresi aldosteron yang dimediasi oleh angiotensin II dari korteks adrenal, yang menyebabkan penurunan reabsorpsi air dan natrium serta penurunan volume ekstraseluler. Pengaruh ACE pada penyakit Alzheimer masih banyak dibicarakan. Pasien Alzheimer biasanya menunjukkan level ACE yang lebih tinggi di otak. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa penghambat ACE yang dapat melewati sawar darah-otak (BBB) ​​dapat meningkatkan aktivitas enzim pengurai amiloid-beta-peptida utama, seperti neprilisin, di otak, yang menyebabkan perkembangan penyakit Alzheimer lebih lambat. Penelitian yang lebih baru menunjukkan bahwa penghambat ACE dapat mengurangi risiko Alzheimer dengan tidak adanya alel apolipoprotein E4 (ApoE4), tetapi tidak akan mempengaruhi pembawa ApoE4. 5) Hipotesis lain yang lebih baru adalah bahwa tingkat ACE yang lebih tinggi dapat mencegah penyakit Alzheimer. Diperkirakan bahwa ACE dapat memecah amiloid-beta di pembuluh darah otak dan karenanya membantu mencegah perkembangan penyakit..

Patologi

Kadar ACE yang meningkat juga ditemukan pada sarkoidosis dan digunakan untuk mendiagnosis dan memantau penyakit ini. Kadar ACE yang meningkat juga ditemukan pada kusta, hipertiroidisme, hepatitis akut, sirosis bilier primer, diabetes melitus, mieloma multipel, osteoartritis, amiloidosis, penyakit Gaucher, pneumokoniosis, histoplasmosis, tuberkulosis milier. Penurunan kadar serum pada penyakit ginjal, penyakit paru obstruktif, dan hipotiroidisme.

Dampak pada kinerja atletik

Penelitian telah menunjukkan bahwa genotipe enzim pengubah angiotensin yang berbeda dapat memiliki efek yang berbeda pada kinerja atletik. Polimorfisme ACE I / D terdiri dari penyisipan (I) atau ketiadaan (D) dari urutan 287 pasangan basa alanin di intron 16 gen. 6) Orang yang membawa alel I biasanya memiliki kadar ACE yang lebih rendah, sedangkan orang yang membawa alel D memiliki kadar ACE yang lebih tinggi. Orang yang membawa alel D memiliki tingkat ACE yang lebih tinggi, yang menyebabkan tingkat angiotensin II lebih tinggi. Oleh karena itu, selama latihan, tekanan darah pembawa alel-D akan meningkat lebih cepat daripada tekanan darah pembawa alel-I. Ini menghasilkan penurunan detak jantung maksimum dan penurunan konsumsi oksigen maksimum (VO2max). Akibatnya, pembawa alel D memiliki peningkatan risiko penyakit kardiovaskular sebesar 10%. Selain itu, alel D dikaitkan dengan peningkatan yang lebih besar pada pertumbuhan ventrikel kiri sebagai respons terhadap olahraga dibandingkan dengan alel I. [23] Di sisi lain, pembawa alel I biasanya menunjukkan peningkatan detak jantung maksimum karena level ACE yang lebih rendah, pengambilan oksigen maksimum yang lebih tinggi, dan karena itu meningkatkan daya tahan. Alel I lebih umum pada pelari jarak jauh elit, pendayung, dan pengendara sepeda. Perenang jarak pendek menemukan prevalensi pembawa alel D yang lebih tinggi dalam disiplin khusus mereka, karena disiplin mereka lebih tentang kekuatan daripada daya tahan. 7)

Para ilmuwan telah menggambarkan struktur target virus corona SARS-CoV-2

Renhong Yan dkk. / Sains, 2020

Peneliti China telah mengidentifikasi struktur kristal molekul yang diikat SARS-CoV-2 ketika memasuki sel, lapor Science. Molekul ini merupakan enzim pengubah angiotensin 2. Hasil kerjanya akan mempercepat pengembangan obat yang efektif melawan virus corona.

Untuk memasuki sel, SARS-CoV-2, seperti virus corona lainnya, menggunakan protein lonjakan (S-protein). Dengan ini, ia menempel pada target di permukaan sel inang. Pengurutan genom dari coronavirus baru menunjukkan bahwa targetnya adalah angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2). Virus SARS-CoV, salah satu kerabat terdekat dari virus corona baru, terikat pada molekul yang sama..

Enzim ini membelah satu asam amino dari angiotensin tipe II dan dengan demikian mengubah sifat-sifatnya: molekul yang dihasilkan memiliki efek vasokonstriktor dan dapat berperan dalam sindrom gangguan pernapasan akut. Fungsi lain dari ACE2 adalah untuk memodulasi pengangkutan asam amino melintasi membran sel. Enzimnya menerapkan, mempertahankan bentuk yang diinginkan dari pengangkut membran asam amino B 0 AT1.

Ahli biologi struktural dari Westlake University di Hangzhou, dipimpin oleh Qiang Zhou, memperoleh data tentang struktur ACE2 di hadapan B 0 AT1 menggunakan mikroskop cryoelectron (membekukan molekul individu dan "memindai" mereka dengan mikroskop elektron). Molekul-molekul itu berada di salah satu dari dua keadaan: terkait dengan fragmen "lonjakan" protein virus corona dan tanpa kaitan dengannya. Resolusi model adalah 2,9 Å (angstrom). Perhatian khusus diberikan pada lokasi di mana "lonjakan" mengikat enzim pengubah angiotensin 2.

Kompleks dua molekul ACE2 (ACE2, biru dan biru), dua transporter asam amino (B0AT1; merah muda) dan dua fragmen protein lonjakan virus (RBD, kuning) dan lokasinya di membran sel

Enzim pengubah angiotensin

Enzim pengubah angiotensin
Pengenal
Nomor EU3.4.15.1
Jumlah CAS9015-82-1
Database
IntEnzTampilan IntEnz
BRENDACatatan BRENDA
ExPASyTampilan NiceZyme
KEGGEntri KEGG
MetaCycjalur metabolisme
PRIAMProfil
Struktur PDBRCSB PDB PDBe PDBsum
Cari
PMCartikel
PubMedartikel
NCBIprotein
KARTU AS
Struktur yang tersedia
PDBPencarian Ortholog: PDBe RCSB
Daftar Kode ID PDB
Pengenal
AliasACE, enzim pengubah angiotensin I, ACE1, CD143, DCP, DCP1, MSH, MVCD3, enzim pengubah angiotensin
Pengenal eksternalOMIM: 106180 MGI: 87874 HomoloGene: 37351 GeneCard: ACE
Tempat gen (man)
Chr.Kromosom 17 (manusia)
Kelompok17q23.3Memulai63477061 hal.o.
tamat63498380 hal.o.
Tempat gen (mouse)
Chr.Kromosom 11 (tikus)
Kelompok11 E1 | 11 68,84 cmMemulai105967945 hal.n..
tamat105989964 hal.n..
Template ekspresi RNA
Lebih banyak ekspresi data referensi
Ontologi gen
Fungsi molekuler aktivitas tripeptidil peptidase
pengikatan ion seng
aktivitas exopeptidase
aktivitas endopeptidase
pengikatan ion logam
pengikatan protein kinase yang diaktivasi oleh mitogen
mengikat reseptor bradikinin
aktivitas peptidase
pengikatan protein
pengikatan obat
aktivitas carboxypeptidase
klorida - pengikatan ion
mengikat aktin
pengikatan protein kinase kinase yang diaktivasi oleh mitogen
aktivitas hidrolase
aktivitas metalodipeptidase
aktivitas metalopeptidase
aktivitas peptidil dipeptidase
aktivitas dipeptidil peptidase
Komponen seluler sitoplasma
komponen membran integral
endosom
selaput
lisosom
eksosom ekstraseluler
sisi luar membran plasma
daerah ekstraseluler
membran plasma
ruang antar sel
Proses biologis regulasi produksi ginjal dengan angiotensin
pengolahan antigen dan presentasi antigen peptida melalui MHC kelas I.
proses katabolik angiotensin dalam darah
amiloid-beta - proses metabolisme
pematangan angiotensin
renovasi pembuluh darah
regulasi vasokonstriksi
diferensiasi sel induk hematopoietik
regulasi proses metabolisme angiotensin
regulasi migrasi halus sel otot
proliferasi sel mononuklear
regulasi tekanan darah sistemik menggunakan renin-angiotensin
sekresi asam arakidonat
proses katabolik peptida
regulasi diameter pembuluh darah
proteolisis
perkembangan ginjal
imunitas yang dimediasi oleh neutrofil
regulasi positif tekanan darah sistemik
spermatogenesis
regulasi tekanan darah
regulasi ekspresi gen pasca-transkripsi
regulasi negatif ekspresi gen
regulasi negatif dari pengikatan protein
protein regulasi positif mengikat ING
hormon dari proses katabolik
detak jantung
regulasi positif aktivitas protein tirosin kinase
proliferasi sel di sumsum tulang
regulasi positif dari autofosforilasi peptidyl-tirosin
regulasi proliferasi sel induk hematopoietik
regulasi negatif dari perakitan berlubang
regulasi positif peptidyl cysteine ​​S-nitrosylation
regulasi positif tekanan darah
Sumber: Amigo / QuickGO
Ahli ortologi
melihatOrangmouse
Entrez
RefSeq (mRNA)
RefSeq (protein)

Lokasi (USK)Chr 17: 63.48 - 63.5 MbChr 11: 105.97 - 105.99 Mb
Pencarian PubMed
wikidata
Lihat / Edit ManusiaLihat / Edit Mouse

Enzim pengubah angiotensin (EC 3.4.15.1), atau ACE, adalah komponen sentral dari sistem renin-angiotensin (RAS), yang mengontrol tekanan darah dengan mengatur volume cairan tubuh. Ini mengubah hormon angiotensin I menjadi vasokonstriktor angiotensin II aktif. Jadi, ACE secara tidak langsung meningkatkan tekanan darah dengan menyebabkan pembuluh darah mengerut. Penghambat ACE banyak digunakan sebagai obat untuk pengobatan penyakit kardiovaskular.

Enzim ini ditemukan oleh Leonard T. Skeggs, Jr. pada tahun 1956. Enzim ini terletak terutama di kapiler paru-paru, tetapi juga dapat ditemukan di sel epitel endotel dan ginjal..

Fungsi ACE lain yang kurang dikenal adalah degradasi protein beta bradikinin dan amiloid.

kandungan

  • 1 Nomenklatur
  • 2 Fungsi
  • 3 Mekanisme
  • 4 Genetika
  • 5 Relevansi penyakit
  • 6 Patologi
  • 7 Dampak pada kinerja atletik
  • 8 Lihat juga
  • 9 Referensi
  • 10 Bacaan lebih lanjut
  • 11 Pranala luar

Tata nama

ACE juga dikenal dengan nama berikut:

  • dipeptidyl carboxypeptidase I
  • peptidase P.
  • hidrolase dipeptida
  • peptidil dipeptidase
  • penghambat enzim pengubah angiotensin
  • kininase II
  • Enzim pengubah angiotensin I.
  • carboxycathepsin
  • dipeptidyl carboxypeptidase
  • "Enzim pengubah hipertensin" peptidyl dipeptidase I
  • peptidil hidrolase dipeptida
  • hidrolase peptididipeptida
  • sel endotel peptidil dipeptidase
  • peptidyl dipeptidase-4
  • PDH
  • peptidil hidrolase dipeptida
  • DCP

fungsi

ACE menghidrolisis peptida dengan menghilangkan dipeptida dari C-terminus. Demikian juga, ia mengubah angiotensin I decapeptide yang tidak aktif menjadi angiotensin II octapeptide dengan menghilangkan dipeptida His-Leu..

Angiotensin II adalah vasokonstriktor substrat poten dengan cara yang bergantung pada konsentrasi. Angiotensin II mengikat reseptor angiotensin II tipe 1 (AT1), yang mengeluarkan sejumlah tindakan yang menyebabkan vasokonstriksi dan oleh karena itu tekanan darah tinggi.

ACE juga merupakan bagian dari sistem kinin-kallikrein yang mendegradasi bradikinin, vasodilator poten dan peptida vasoaktif lainnya..

Kininase II, seperti enzim pengubah angiotensin. Jadi, enzim yang sama (ACE) yang menghasilkan vasokonstriktor (Ang II) juga memiliki vasodilator (bradikinin)..

Mekanisme

ACE adalah metaloenzim seng. Ion seng penting untuk aktivitasnya, karena secara langsung terlibat dalam katalisis hidrolisis peptida. Akibatnya, ACE dapat dihambat oleh agen pengkelat logam.

sisa dari E384 ditemukan memiliki fungsi ganda. Pertama, ia bertindak sebagai dasar umum untuk mengaktifkan air sebagai nukleofilik. Kemudian ia bertindak sebagai asam biasa untuk memutus ikatan CN.

Fungsi ion klorida sangat kompleks dan sangat diperdebatkan. Aktivasi anion klorida adalah ciri khas ACE. Secara eksperimental ditemukan bahwa aktivasi hidrolisis klorida sangat bergantung pada substrat. Sementara itu meningkatkan laju hidrolisis, misalnya, untuk Hip-His-Leu, itu menghambat hidrolisis substrat lain seperti Hip-Ala-Pro. Dalam kondisi fisiologis, enzim mencapai sekitar 60% dari aktivitas maksimumnya melawan angiotensin I hingga mencapai aktivitas penuhnya melawan bradikinin. Oleh karena itu, diyakini bahwa fungsi aktivasi anion di ACE memberikan spesifisitas substrat yang tinggi. Teori lain menyatakan bahwa klorida mungkin hanya menstabilkan struktur enzim secara keseluruhan..

genetika

Gen ACE, ACE, mengkode dua isoenzim. Isoenzim somatik diekspresikan di banyak jaringan, terutama di paru-paru, termasuk sel endotel vaskular, sel epitel ginjal, dan sel testis Leydig, sedangkan sel germinal hanya diekspresikan dalam sperma. Jaringan otak memiliki enzim ACE yang mengambil bagian dalam RAS lokal dan mengubahnya (yang dikumpulkan oleh A 42 menjadi plak) menjadi Aβ40 (yang diyakini kurang beracun) membentuk beta amiloid. Yang terakhir ini sebagian besar merupakan fungsi dari bagian domain N dari enzim ACE. Penghambat ACE yang melewati sawar darah-otak dan lebih disukai dipilih untuk aktivitas terminal-N, oleh karena itu, dapat menyebabkan akumulasi dan perkembangan demensia A 42.

urgensi penyakit

Penghambat ACE banyak digunakan sebagai obat dalam pengobatan kondisi seperti tekanan darah tinggi, gagal jantung, nefropati diabetik, dan diabetes tipe 2..

Penghambat ACE menghambat ACE secara kompetitif. Hal ini menyebabkan penurunan pembentukan angiotensin II dan penurunan metabolisme bradikinin, yang menyebabkan dilatasi arteri dan vena secara sistematis dan penurunan tekanan darah. Selain itu, penghambatan II pembentukan angiotensin II, penurunan sekresi aldosteron yang dimediasi angiotensin dari korteks adrenal, yang menyebabkan penurunan reabsorpsi air dan natrium serta penurunan volume ekstraseluler.

Pengaruh ACE pada penyakit Alzheimer telah banyak dibahas selama ini. Pasien Alzheimer cenderung menunjukkan tingkat ACE yang lebih tinggi di otak mereka. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa penghambat ACE yang mampu menembus sawar darah-otak (BBB) ​​dapat meningkatkan aktivitas enzim pengurai peptida amiloid beta besar seperti neprilysin di otak, yang memperlambat perkembangan penyakit Alzheimer. Studi yang lebih baru menunjukkan bahwa ACE inhibitor dapat mengurangi risiko pengembangan penyakit Alzheimer tanpa adanya alel apolipoprotein E4 (apoE4), tetapi tidak akan berpengaruh pada pembawa ApoE4-. Hipotesis yang lebih baru lagi adalah bahwa tingkat ACE yang lebih tinggi dapat mencegah penyakit Alzheimer. Diperkirakan bahwa ACE dapat menyebabkan penurunan amiloid-beta di pembuluh darah otak dan oleh karena itu membantu mencegah penyebaran penyakit..

patologi

  • Kadar ACE yang meningkat juga ditemukan pada sarkoidosis dan digunakan dalam diagnosis dan pemantauan penyakit ini. Kadar ACE yang meningkat juga ditemukan pada kusta, hipertiroidisme, hepatitis akut, sirosis bilier primer, diabetes melitus, mieloma multipel, osteoartritis, amiloidosis, penyakit gaucher, pneumokoniosis, histoplasmosis, tuberkulosis milier.
  • Kadar serum menurun pada penyakit ginjal, penyakit paru obstruktif, dan hipotiroidisme.

Dampak pada kinerja atletik

Penelitian telah menunjukkan bahwa genotipe enzim pengubah angiotensin yang berbeda dapat menyebabkan efek yang berbeda pada kinerja atletik. Polimorfisme ACE I / D terdiri dari penyisipan (I) atau tidak adanya (D) dari 287 pasangan basa alanin dalam urutan intron 16 gen. Orang yang membawa alel I biasanya memiliki tingkat ACE yang lebih rendah sementara orang yang membawa alel D memiliki tingkat ACE yang lebih tinggi.

Orang yang membawa alel D dikaitkan dengan tingkat ACE yang lebih tinggi, yang menyebabkan tingkat angiotensin II yang lebih tinggi. Selama latihan, tekanan darah pembawa alel D akan meningkat lebih awal daripada untuk pembawa alel-I. Ini menghasilkan penurunan detak jantung maksimum dan penurunan konsumsi oksigen maksimum (VO 2MAX ). Jadi, pembawa alel D memiliki peningkatan risiko penyakit kardiovaskular 10% juga. Selain itu, alel D dikaitkan dengan peningkatan yang lebih besar dalam pertumbuhan ventrikel kiri sebagai respons terhadap pembelajaran dibandingkan dengan alel I. Di sisi lain, pembawa alel-I biasanya menunjukkan peningkatan detak jantung maksimum karena level APFA yang lebih rendah, pengambilan oksigen maksimum yang lebih tinggi dan karena itu menunjukkan peningkatan kinerja daya tahan..

Alel I terjadi dengan peningkatan frekuensi pada pelari jarak jauh, pendayung, dan pengendara sepeda. Perenang jarak pendek menunjukkan kejadian pembawa alel D yang lebih tinggi dalam disiplin khusus mereka, karena disiplin mereka lebih mengandalkan kekuatan daripada daya tahan.

Enzim pengubah angiotensin

Enzim pengubah angiotensin (ACE) adalah enzim yang bersirkulasi di ruang ekstraseluler (exopeptidase) yang mengkatalisis pembelahan angiotensin I decapeptide menjadi angiotensin II octapeptide. Kedua bentuk angiotensin tersebut memainkan peran penting dalam sistem renin-angiotensin, yang mengatur tekanan darah dalam tubuh. Fungsi penting kedua dari ACE adalah deaktivasi bradikinin..

Sebagai salah satu elemen kunci dari sistem pengaturan tekanan, ACE adalah target dari seluruh kelas obat antihipertensi - penghambat ACE..

Gen ACE menghasilkan dua isoenzim ACE - yang somatik, ditemukan di banyak organ dan jaringan, dan germinal, yang hanya ada dalam sperma..

Alzheimer dan jenis demensia lainnya

Salah satu polimorfisme gen ACE dikaitkan dengan risiko penyakit Alzheimer. [1] Studi pada model transgenik hewan menunjukkan bahwa inhibitor ACE, sementara melindungi sistem kardiovaskular, pada saat yang sama dapat meningkatkan akumulasi plak beta-amiloid, karena ACE memecah beta-peptida. Penelitian sedang dilakukan untuk topik ini. [2] Di sisi lain, penghambat ACE yang bekerja secara terpusat mengurangi peradangan, sehingga mungkin mengurangi risiko demensia. [3]

Enzim pengubah angiotensin - ACE

Enzim pengubah angiotensin, atau ACE, secara tidak langsung meningkatkan tekanan darah dengan menyebabkan pembuluh darah menyempit. Ini difasilitasi oleh transformasi angiotensin I menjadi angiotensin II, yang secara langsung menyempitkan pembuluh darah. Dengan bertindak atas enzim ini, mekanisme kerja ACE inhibitor - obat untuk koreksi tekanan darah pada hipertensi dan sindrom gagal jantung kronis.

Enzim pengubah angiotensin juga dikenal dengan nama berikut: dipeptidyl carboxypeptidase I, peptidase P, hydrolase dipeptide, peptidyl dipeptidase, angiotensin-converting enzyme, kininase II, carboxycatepsin, dipeptidyl carboxypeptidase, dipeptidyl carboxypeptidase.

ACE, angiotensin I dan angiotensin II merupakan bagian dari sistem renin-angiotensin-aldosterone, yang mengontrol tekanan darah dengan mengatur volume cairan tubuh dan tonus pembuluh darah. Enzim pengubah angiotensin disekresikan di paru-paru dan ginjal oleh sel endotel (lapisan dalam) pembuluh darah.

ACE memiliki dua fungsi utama:

  • Enzim pengubah angiotensin mengkatalisis pengubahan angiotensin I menjadi angiotensin II, yang memiliki efek vasokonstriktor yang kuat dan bergantung pada konsentrasinya..
  • ACE merusak pembentukan bradikinin dan peptida vasoaktif lainnya, yang merupakan vasodilator kuat.
Kedua mekanisme patofisiologis ACE ini menyebabkan perkembangan sejumlah patologi yang dikoreksi oleh inhibitor ACE. Patologi ini termasuk hipertensi arteri, gagal jantung, nefropati diabetik, dan diabetes mellitus tipe 2 (terutama dengan sindrom metabolik). Penghambatan ACE menyebabkan penurunan konsentrasi angiotenin 2, penurunan metabolisme bradikinin, yang menyebabkan perluasan sistemik arteri dan vena dan penurunan tekanan darah. Selain itu, ketika angiotensin II dihambat, sekresi aldosteron yang dimediasi angiotensin II di korteks adrenal menurun, yang menyebabkan penurunan retensi air dan natrium dalam tubuh, yang positif dalam pengobatan penyakit jantung..

Kadar ACE serum yang meningkat terjadi pada sarkoidosis, yang penting untuk diagnosis dan pemantauan penyakit ini. Peningkatan kadar ACE juga terjadi pada hipertiroidisme, hepatitis akut, sirosis bilier primer, diabetes mellitus, mieloma, osteoartritis, amiloidosis, histoplasmosis..
Kadar ACE serum menurun pada penyakit ginjal, penyakit paru obstruktif, dan hipotiroidisme.

Senang mendengarnya

  • Otomatisme aktivitas jantung
  • Galectin-3
  • Patogenesis CHF di IHD

© VetConsult +, 2015. Semua hak dilindungi undang-undang. Penggunaan materi apa pun yang diposting di situs diizinkan dengan menyediakan tautan ke sumber daya. Saat menyalin atau sebagian penggunaan materi dari halaman situs, sangat penting untuk menempatkan hyperlink langsung terbuka untuk mesin pencari yang terletak di subpos atau di paragraf pertama artikel..

Penghambat ACE - daftar obat. Mekanisme kerja penghambat ACE generasi baru dan kontraindikasi

Hipertensi adalah penyakit umum pada sistem kardiovaskular. Seringkali, peningkatan tekanan memicu angiotensin I yang tidak aktif secara biologis. Untuk mencegah efeknya, terapi harus mencakup obat-obatan yang menghambat kerja hormon. Agen ini adalah penghambat enzim pengubah angiotensin.

Apa itu ACE

Penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE) adalah sekelompok senyawa kimia alami dan sintetis yang penggunaannya telah membantu mencapai kesuksesan besar dalam pengobatan pasien dengan patologi kardiovaskular. APF telah digunakan selama lebih dari 40 tahun. Obat pertama adalah kaptopril. Selanjutnya, lisinopril dan enalapril disintesis, yang digantikan oleh inhibitor generasi baru. Dalam kardiologi, obat ACE digunakan sebagai agen utama yang memiliki efek vasokonstriktor..

Penggunaan inhibitor adalah penghambat jangka panjang dari hormon angiotensin II - faktor utama yang mempengaruhi peningkatan tekanan darah. Selain itu, cara enzim pengubah angiotensin mencegah kerusakan bradikinin, membantu mengurangi resistensi arteriol eferen, melepaskan oksida nitrat, meningkatkan vasodilatasi prostaglandin I2 (prostasiklin).

Obat ACE dari generasi baru

Pada kelompok farmakologis obat ACE, obat dengan pemberian berulang (enalapril) dianggap sudah usang, karena mereka tidak memberikan kepatuhan yang diperlukan. Tetapi pada saat yang sama, Enalapril tetap menjadi obat paling populer yang menunjukkan efektivitas luar biasa dalam pengobatan hipertensi. Selain itu, tidak ada data yang dapat dikonfirmasi bahwa penghambat ACE generasi terbaru (Perindopril, Fosinopril, Ramipril, Zofenopril, Lisinopril) memiliki keunggulan lebih dari inhibitor yang dirilis 40 tahun yang lalu..

Obat apa yang merupakan penghambat ACE

Vasodilator, enzim pengubah angiotensin kuat, sering digunakan dalam kardiologi untuk mengobati hipertensi. Karakteristik komparatif dan daftar penghambat ACE, yang paling populer di antara pasien:

  1. Enalapril
  • Kardioprotektor aksi tidak langsung dengan cepat menurunkan tekanan darah (diastolik, sistolik) dan mengurangi beban pada jantung.
  • Bertahan hingga 6 jam, diekskresikan oleh ginjal.
  • Jarang dapat menyebabkan gangguan penglihatan.
  • Harga - 200 rubel.
  1. Kaptopril
  • Pengobatan jangka pendek.
  • Ini menstabilkan tekanan darah dengan baik, tetapi obat tersebut membutuhkan banyak dosis. Hanya dokter yang bisa mengatur dosisnya.
  • Memiliki aktivitas antioksidan.
  • Jarang bisa memicu takikardia.
  • Harga - 250 rubel.
  1. Lisinopril
  • Obat tersebut memiliki efek jangka panjang.
  • Ia bekerja secara mandiri, tidak perlu dimetabolisme di hati. Diekskresikan melalui ginjal.
  • Obatnya cocok untuk semua pasien, bahkan yang obesitas sekalipun.
  • Dapat digunakan pada penderita penyakit ginjal kronis.
  • Dapat menyebabkan sakit kepala, ataksia, mengantuk, tremor.
  • Biaya obatnya adalah 200 rubel.
  1. Lotenzin
  • Membantu menurunkan tekanan darah.
  • Memiliki aktivitas vasodilatasi. Menyebabkan penurunan bradikinin.
  • Kontraindikasi untuk ibu menyusui dan wanita hamil.
  • Jarang dapat menyebabkan muntah, mual, diare.
  • Biaya obatnya dalam 100 rubel.
  1. Monopril.
  • Memperlambat metabolisme bradikinin. Volume darah yang bersirkulasi tidak berubah.
  • Efeknya tercapai setelah tiga jam. Obat tersebut biasanya tidak membuat ketagihan.
  • Dengan hati-hati, obat tersebut harus diminum oleh penderita penyakit ginjal kronis..
  • Harga - 500 rubel.
  1. Ramipril.
  • Cardioprotector menghasilkan ramiprilat.
  • Mengurangi resistensi perifer vaskular total.
  • Penggunaan dikontraindikasikan dengan adanya stenosis arteri hemodinamik yang signifikan.
  • Biaya dana - 350 rubel.
  1. Accupril.
  • Membantu menurunkan tekanan darah.
  • Menghilangkan resistensi pada pembuluh paru.
  • Jarang, obat tersebut dapat menyebabkan gangguan vestibular dan hilangnya rasa.
  • Harga - rata-rata 200 rubel.
  1. Perindopril.
  • Membantu membentuk metabolit aktif di dalam tubuh.
  • Efisiensi maksimum dicapai dalam 3 jam setelah penggunaan.
  • Jarang bisa menyebabkan diare, mual, mulut kering.
  • Biaya rata-rata obat di Rusia adalah sekitar 430 rubel.
  1. Trandolapril.
  • Dengan penggunaan jangka panjang, mengurangi keparahan hipertrofi miokard.
  • Overdosis dapat menyebabkan hipotensi dan angioedema yang parah.
  • Harga - 500 rubel.

  1. Hinapril.
  • Mempengaruhi sistem renin-angiotensin.
  • Secara signifikan mengurangi stres pada jantung.
  • Jarang dapat menyebabkan reaksi alergi.
  • Harga - 360 rubel.

Varises di testis

Jantung, jantung Budova Irisan dinding jantung Rukh darah melalui jantung Kekuatan jantung hati Robot jantung