Antagonis kalsium

Antagonis kalsium adalah kelompok obat yang besar dan heterogen dalam struktur kimia dan sifat farmakologis dengan antagonisme kompetitif terhadap saluran kalsium yang bergantung pada tegangan. Dalam kardiologi, antagonis kalsium digunakan yang bekerja pada saluran tipe-L dengan gerbang tegangan (verapamil, diltiazem, nifedipine, amlodipine, felodipine).

Klasifikasi antagonis kalsium (nama kepemilikan dalam tanda kurung):

  • Dihydropyridines (arteri → jantung):
    • generasi pertama: nifedipine (adalat, corinfar, cordafen, cordipine, nicardia, nifecard, nifehexal, nifebene, fenigidin);
    • generasi IIa: nifedipine SR / GITS / XL; felodipine ER; nicardipine ER; ER isradipine; SR nisoldipine;
    • generasi IIb: benidipine; felodipine (plendil, felodip, senzit); nicardipine; isradipine (lomir); manidipine; nimodipine (nimotop, breinal, dilceren); nisoldipine; nitrendipine;
    • generasi ketiga: amlodipine (norvasc, tulip, normodipine, tenox, amlotop, kalchek, stamlo).
  • Benzothiazepine (arteri = jantung):
    • generasi pertama: diltiazem (altiazem, dilcardia, dilren, cardil, cortiazem);
    • generasi IIa: diltiazem SR;
    • generasi IIb: clentiazem;
    • generasi ketiga:
  • Fenilalkilamina (arteri ← jantung):
    • generasi pertama: verapamil (isoptin, finoptin, veracard);
    • generasi IIa: verapamil SR;
    • generasi IIb: anipamil, gallopamil;
    • generasi ketiga:

Awalnya, antagonis kalsium dibuat untuk pengobatan angina pektoris (verapamil disintesis pada tahun 1962). Sejak tahun 70-an abad terakhir, antagonis kalsium telah banyak digunakan untuk mengobati hipertensi primer dan simptomatik..

Mekanisme Aksi Antagonis Kalsium

Seperti disebutkan di atas, antagonis kalsium sangat berbeda dalam sifat farmakologisnya..

Misalnya, mekanisme kerja turunan fenilalkilamina dan benzotiazepin serupa, tetapi berbeda secara signifikan dari efek turunan dihidropiridin - verapamil dan diltiazem mengurangi kontraktilitas miokard, menurunkan denyut jantung, dan memperlambat konduksi atrioventrikular. Pada saat yang sama, nifedipine memiliki vasoselektivitas yang lebih besar, tanpa efek klinis yang signifikan pada fungsi simpul sinus dan konduksi atrioventrikular. Turunan dihidropiridin (tidak seperti verapamil, diltiazem) tidak efektif pada takikardia nodal AV timbal balik paroksismal, karena tidak mempengaruhi konduksi impuls melalui sambungan AV.

Persamaan yang dimiliki antagonis kalsium adalah lipofilisitasnya, yang menjelaskan daya serapnya yang baik di saluran pencernaan, serta satu-satunya cara untuk keluar dari tubuh (metabolisme di hati).

Antagonis kalsium sangat berbeda dalam ketersediaan hayati dan waktu paruh.

Durasi aksi antihipertensi antagonis kalsium:

  1. obat kerja pendek (6-8 jam): verapamil, diltiazem, nifedipine, nicardipine;
  2. obat dengan durasi kerja sedang (8-18 jam): isradipine, felodipine;
  3. obat kerja lama (18-24 jam): nitrendipine, memperlambat bentuk verapamil, diltiazem, isradipine, nifedipine, felodipine;
  4. obat kerja sangat lama (24-36 jam): amlodipine.

Efek antihipertensi dari semua antagonis kalsium didasarkan pada kemampuannya untuk melakukan vasodilatasi arteri yang jelas, sehingga mengurangi resistensi vaskular perifer total. Efek vasodilatasi yang paling menonjol di amlodipine, isradipine, nitrendipine.

Hanya verapamil, diltiazem, nifedipine, nimodipine yang tersedia untuk pemberian parenteral. Antagonis kalsium dicirikan oleh tingkat penyerapan yang tinggi, tetapi memiliki ketersediaan hayati variabel yang signifikan. Kecepatan mencapai konsentrasi maksimum dalam plasma darah dan waktu paruh tergantung pada bentuk sediaan obat: untuk obat generasi pertama - 1-2 jam; untuk generasi II-III - 3-12 jam.

Indikasi penunjukan antagonis kalsium:

  • angina saat aktivitas;
  • angina pektoris vasospastik;
  • hipertensi arteri;
  • takikardia supraventrikular (tidak termasuk dihidropiridin): verapamil dan diltiazem menurunkan denyut jantung, menekan fungsi sinus dan nodus AV;
  • Sindrom Raynaud.

Tidak seperti diuretik thiazide dan beta-blocker non-selektif, antagonis kalsium ditoleransi dengan lebih baik oleh pasien, yang dijelaskan oleh penggunaannya yang luas dalam pengobatan hipertensi, bentuk kronis penyakit arteri koroner, angina vasospastik. Efek antihipertensi yang paling menonjol dimiliki oleh amlodipine, yang merupakan antagonis kalsium generasi ketiga, yang tidak memiliki efek signifikan pada komposisi lipid darah dan indikator metabolisme glukosa. Oleh karena itu, amlodipine aman dalam pengobatan hipertensi pada penderita dislipidemia aterogenik dan diabetes melitus..

Amlodipine, nisoldipine, felodipine lebih disukai dalam pengobatan hipertensi pada pasien dengan penurunan kontraktilitas miokardium ventrikel kiri (fraksi ejeksi kurang dari 30%), karena mereka memiliki efek yang tidak signifikan pada fungsi kontraktil miokardium..

Kontraindikasi:

  • gagal jantung II-III st. dengan disfungsi sistolik;
  • stenosis aorta kritis;
  • sindrom sakit sinus;
  • Blok AV II-III derajat;
  • Sindrom WPW dengan paroksismus fibrilasi atrium atau atrial flutter;
  • kehamilan, menyusui.

Efek samping:

  • dalam pengobatan turunan dihidropiridin kerja pendek: sakit kepala; pusing; palpitasi; edema perifer; kemerahan pada wajah; hipotensi sementara.
  • dalam pengobatan verapamil: sembelit, diare, mual, muntah;
  • dalam pengobatan nifedipine: penurunan metabolisme karbohidrat.

Interaksi obat

Pengobatan gabungan dengan antagonis kalsium dimanifestasikan oleh peningkatan (penurunan) keparahan efek antihipertensi dan peningkatan efek kardiopresif.

Pemberian verapamil dan diltiazem intravena secara bersamaan dengan beta-blocker selama 1-2 jam dilarang karena kemungkinan tinggi asistol.

Untuk meningkatkan efek antianginal pada IHD, antagonis kalsium dihidropiridin dengan beta-blocker dapat digunakan secara bersamaan.

Antagonis kalsium (penghambat saluran kalsium). Mekanisme aksi dan klasifikasi. Indikasi, kontraindikasi dan efek samping.

Antagonis kalsium memiliki spektrum aksi farmakologis yang luas. Mereka memiliki tindakan antihipertensi, antianginal, antiiskemik, antiaritmia, antiaterogenik, sitoprotektif dan lainnya. Untuk pemahaman yang lebih lengkap tentang aksi antagonis kalsium, peran fisiologis ion kalsium harus dipertimbangkan..

Peran ion kalsium

Ion kalsium memainkan peran penting dalam pengaturan aktivitas jantung. Mereka menembus ke dalam ruang dalam dari kardiomiosit dan meninggalkannya ke dalam ruang ekstraseluler menggunakan apa yang disebut pompa ion. Akibat masuknya ion kalsium ke dalam sitoplasma kardiomiosit, terjadi reduksi, dan sebagai akibat pelepasannya dari sel ini, terjadi relaksasi (peregangan). Mekanisme penetrasi ion kalsium melalui sarcolemma ke dalam kardiomiosit perlu mendapat perhatian khusus..

Fluks ion kalsium memainkan peran penting dalam mempertahankan durasi perubahan potensial aksi, dalam menghasilkan aktivitas alat pacu jantung, dalam merangsang kontraksi serat otot polos, yaitu dalam memberikan efek inotropik positif, serta efek kronotropik positif pada miokardium dan asal-usul ekstrasistol..

Pada membran kardiomiosit, sel otot polos dan sel endotel dinding pembuluh darah, saluran tegangan-gated tipe L, T dan R berada. Sebagian besar ion kalsium ekstraseluler menembus membran kardiomiosit dan sel otot polos melalui saluran kalsium khusus (pompa natrium-kalsium, kalium-kalsium, kalium-magnesium), yang diaktifkan karena depolarisasi parsial membran sel, yaitu selama perubahan potensial aksi. Oleh karena itu, saluran kalsium ini termasuk dalam kelompok yang bergantung pada tegangan.

Sejarah penemuan

Salah satu kelompok terpenting obat antihipertensi modern adalah antagonis kalsium, yang merayakan ulang tahun ke-52 mereka di sebuah klinik kardiologi. Pada tahun 1961, di laboratorium perusahaan Jerman Knoll, verapamil diciptakan - pendiri kelompok obat vasoaktif yang sangat menjanjikan ini. Verapamil adalah turunan dari papaverine yang tersebar luas dan terbukti tidak hanya sebagai vasodilator, tetapi juga agen kardiotropik aktif. Awalnya, verapamil diklasifikasikan sebagai beta-blocker. Tetapi pada akhir tahun 60-an, karya brilian A. Fleckenstein'a mengungkapkan mekanisme kerja verapamil, menemukan bahwa ia menekan aliran kalsium transmembran. A. Fleckenstein mengusulkan nama "antagonis kalsium" untuk verapamil dan obat-obatan terkait melalui mekanisme kerja.

Selanjutnya, istilah lain dibahas yang mencerminkan mekanisme kerja antagonis kalsium: "penghambat saluran kalsium", "penghambat saluran lambat", "antagonis fungsi saluran kalsium", "penghambat entri kalsium", "modulator saluran kalsium". Tetapi tidak satupun dari penunjukan ini sempurna, tidak sepenuhnya sesuai dengan aspek yang berbeda dari intervensi antagonis kalsium sintetis dalam distribusi fluks ion kalsium. Tentu saja, agen farmakologis ini tidak melawan kalsium seperti itu - nama "antagonis" itu sembarangan. Tetapi mereka tidak memblokir saluran, tetapi hanya mengurangi durasi dan frekuensi pembukaan saluran tersebut. Selain itu, efeknya tidak terbatas pada penurunan pasokan kalsium ke dalam sel, tetapi juga memengaruhi pergerakan ion kalsium intraseluler, keluarnya dari penyimpanan intraseluler seluler. Tindakan antagonis kalsium selalu searah, bukan modulasi. Oleh karena itu, nama asli - antagonis kalsium (AK) - untuk semua konvensi - dikonfirmasi pada tahun 1987 oleh WHO.

Pada tahun 1969, nifedipine disintesis, dan pada tahun 1971, diltiazem. Obat-obatan yang baru diperkenalkan ke dalam praktek klinis mulai disebut obat - prototipe atau antagonis kalsium generasi pertama. Sejak 1963, antagonis kalsium (verapamil) telah digunakan di klinik sebagai obat arteri koroner untuk penyakit arteri koroner, sejak 1965 - sebagai kelompok baru antiaritmia, sejak 1969 - untuk pengobatan hipertensi arteri. Penggunaan AK ini ditentukan oleh kemampuannya untuk menginduksi relaksasi otot polos dinding pembuluh darah, melebarkan arteri resistif dan arteriol, termasuk pembuluh koroner dan serebral, secara praktis tanpa mempengaruhi tonus vena. Verapamil dan diltiazem mengurangi kontraktilitas miokard dan konsumsi oksigen, serta menurunkan automatisme dan konduksi jantung (menekan aritmia supraventrikular, menghambat aktivitas nodus sinus). Nifedipine memiliki efek yang lebih kecil pada kontraktilitas miokard dan sistem konduksi jantung; digunakan untuk hipertensi arteri dan kejang pembuluh darah perifer (sindrom Raynaud). Verapamil dan diltiazem juga memiliki efek antihipertensi. Diltiazem dalam aksinya, seolah-olah menempati posisi perantara antara verapamil dan nifedipine, yang sebagian memiliki sifat keduanya. Tidak ada golongan obat antihipertensi lain yang mencakup perwakilan dengan karakteristik farmakologis dan terapeutik yang beragam seperti antagonis kalsium..

Mekanisme aksi

Mekanisme utama dari aksi hipotensi antagonis kalsium adalah menghalangi masuknya ion kalsium ke dalam sel melalui saluran kalsium yang lambat dari membran sel tipe-L. Hal ini menyebabkan sejumlah efek, yang mengarah pada vasodilatasi perifer dan koroner serta penurunan tekanan darah sistemik:

  • di satu sisi, penurunan kepekaan sel terhadap aksi agen vasokonstriktor, faktor penahan natrium, faktor pertumbuhan, penurunan sekresi (renin, aldosteron, vasopresin, endotelin-I);
  • di sisi lain, peningkatan intensitas pembentukan faktor vasodilatasi, natriuretik dan antiplatelet yang kuat (oksida nitrat (II) dan prostasiklin).

Efek antagonis kalsium ini, serta sifat antiagregator dan antioksidannya, mendasari tindakan antianginal (anti-iskemik), serta efek positif obat ini pada fungsi ginjal dan otak. Antagonis kalsium dari subkelompok fenilalkilamina dan benzotiazepin memiliki efek antiaritmia karena pemblokiran saluran kalsium yang lambat dan masuknya ion kalsium ke dalam kardiomiosit, serta ke dalam sel nodus sinus-atrium dan atrioventrikular.

Klasifikasi

  • Generasi pertama: nifedipine, nicardipine.
  • Generasi II: Nifedipine SR / GITS, Felodipine ER, Nicardipine SR.
  • Generasi IIB: benidipine, isradipine, manidipine, nilvadipine, nimodipine, nisoldipine, nitrendipine.
  • Generasi III: amlodipine, lacidipine, lercanidipine.
  • Generasi pertama: diltiazem.
  • Generasi IIA: diltiazem SR.
  • Generasi pertama: verapamil.
  • Generasi IIA: Verapamil SR.
  • Generasi IIB: Galopamil.

Indikasi penunjukan:

  • Penyakit jantung iskemik (pencegahan serangan angina ketegangan dan istirahat; pengobatan bentuk vasospastik angina pektoris - Prinzmetal, varian);
  • kerusakan pembuluh otak;
  • kardiomiopati hipertrofik (karena kalsium bertindak sebagai faktor pertumbuhan);
  • mencegah bronkospasme dingin.

Antagonis kalsium terutama diindikasikan pada pasien dengan angina pektoris vasospastik dan episode iskemia tanpa rasa sakit..

Efek samping:

  • hipotensi arteri
  • sakit kepala
  • takikardia sebagai akibat aktivasi sistem saraf simpatis sebagai respons terhadap vasodilatasi (fenigidine)
  • bradikardia (verapamil)
  • pelanggaran konduksi atrioventrikular (verapamil, diltiazem)
  • pergelangan kaki bengkak (edema tibialis)
  • yang paling sering karena asupan fenigidin
  • penurunan kontraktilitas miokard dengan kemungkinan perkembangan sesak napas atau asma jantung (sebagai akibat dari aksi inotropik negatif verapamil, diltiazem, sangat jarang - fenigidine).

Salah satu aspek yang belum berkembang dari penggunaan antagonis kalsium hingga saat ini adalah efeknya tidak hanya pada frekuensi serangan angina dan kualitas hidup pasien, tetapi juga pada kemungkinan berkembangnya komplikasi jantung yang fatal dan nonfatal pada pasien angina..

Antagonis kalsium

Antagonis kalsium menghambat masuknya ion kalsium ke dalam sel melalui saluran kalsium dengan gerbang tegangan.

Ada enam jenis saluran kalsium dengan gerbang tegangan. Yang paling penting dalam sistem kardiovaskular adalah saluran tipe L dan T, yang terletak di otot polos pembuluh darah, termasuk koroner, ginjal dan otak, di kardiomiosit, di sel-sel sinus dan nodus antrioventikuler.

Mekanisme Aksi Antagonis Kalsium

Antagonis kalsium, dengan memblokir saluran kalsium, meningkatkan relaksasi otot vaskular yang tidak terhindar (vasodilatasi arteri); menyebabkan penurunan kontraktilitas miokard (efek inotropik negatif); penurunan detak jantung (efek kronotropik negatif); perlambatan konduktivitas (efek dromotropik negatif); menghambat agregasi platelet dengan menekan sintesis tromboksan; menghilangkan disfungsi endotel dengan meningkatkan produksi faktor vasorelaxing (NO) dan penghambatan sintesis vasokonstriktor-endotelin-1; melakukan efek hipolipidemik (menurunkan kandungan LDL dan meningkatkan konsentrasi HDL; menghambat sekresi insulin dan glukagon; meningkatkan aliran darah ginjal, mengurangi proteinuria.

Klasifikasi antagonis kalsium:

Generasi pertama

Generasi kedua II-a

Generasi kedua II-b

Generasi ketiga

Dihydropyridines

Nifedipine (Cardafen, Odalat, Cordipine)

Felodipine (flosel, plendil)

Amlodipine (Norvasc, Stamlo)

Fenilalkilamina

Verapamil, (isoptin, finoptin, berang-berang laut)

Benzothiazapines

Diltiazem (diazem, dilacor, thiazem)

Derivatif fenilalkilamina dan benzotiazepin memengaruhi jantung (tindakan antiaritmia). Derivatif dihydropyridine mempengaruhi terutama nada dinding otot pembuluh darah ("aksi vasoselektif"). Benzothiazepine adalah perantara antara dihidropiridin dan fenilalkilamina.

Farmakokinetik antagonis kalsium

Antagonis kalsium secara aktif mengikat protein dalam darah. Data farmakokinetik antagonis kalsium ditunjukkan pada tabel:

Indikator

Verapamil

Diltiazem

Nifedipine

Mibefradil

Metabolit aktif di hati

Metabolit aktif di hati

Metabolit tidak aktif di hati

Metabolit tidak aktif di hati

Indikasi antagonis kalsium

Indikasi penunjukan antagonis kalsium adalah:

  • Penyakit jantung iskemik,
  • hipertensi arteri,
  • kardiomiopati hipertrofik,
  • hipertensi paru,
  • gangguan irama jantung,
  • gangguan sirkulasi otak dan perifer,
  • pencegahan serangan sakit kepala migrain,
  • Sindrom Raynaud,
  • stroke iskemik dan hemoragik,
  • sindrom iritasi usus,
  • kejang esofagus difus.

Efek samping antagonis kalsium

Vasodilatasi dengan dihidropiridin menyebabkan aktivasi refleks sistem saraf simpatis, yang menyebabkan takikardia, perasaan aliran darah ke wajah, menyebabkan kemerahan pada kulit wajah, serangan angina pada pasien dengan penyakit arteri koroner, aritmia supraventrikular, edema tibialis, sakit kepala, pusing, hipotensi.

Efek negatif ino, chrono dan dromotropic dari fenilalkilamina dimanifestasikan oleh peningkatan gejala gagal jantung, bradikardia, gangguan konduksi..

Antagonis kalsium menyebabkan sembelit, diare, mual dari saluran pencernaan, dari sistem saraf pusat - depresi, kantuk, insomnia, paresthesia. Reaksi alergi dapat terjadi selama penggunaannya..

Interaksi antagonis kalsium

Konsentrasi antagonis kalsium dalam darah meningkat dengan penggunaan simultan dengan glikosida jantung, antikoagulan tidak langsung, NSAID, sulfonamida, lidokain, diazepam.

Kombinasi antagonis kalsium dengan mediator antiaritmia (quinidine, novocainamide) berbahaya.

Antagonis kalsium meningkatkan efek obat antihipertensi (penghambat ACE, diuretik).

Antagonis kalsium - mekanisme kerja, daftar obat

Antagonis kalsium (AK) atau penghambat saluran kalsium (CCB) adalah kelompok besar obat yang digunakan untuk mengobati hipertensi arteri, angina pektoris, aritmia, penyakit jantung koroner, dan penyakit ginjal. Perwakilan CCB pertama (verapamil, nifedipine, diltiazem) disintesis pada 1960-1970-an dan masih digunakan hingga sekarang..

Mari kita pertimbangkan secara rinci mekanisme aksi antagonis saluran kalsium, klasifikasi, indikasi, kontraindikasi, efek samping, fitur dari perwakilan terbaik kelompok..

Klasifikasi obat

Komite ahli Organisasi Kesehatan Dunia telah membagi semua perwakilan penghambat kalsium menjadi dua kelompok - selektif, non-selektif. Yang pertama berinteraksi hanya dengan saluran kalsium jantung dan pembuluh darah, yang terakhir - dengan struktur apa pun. Oleh karena itu, penggunaan AA nonselektif dikaitkan dengan sejumlah besar reaksi yang tidak diinginkan: gangguan usus, empedu, rahim, bronkus, otot rangka, neuron..

Perwakilan utama AA non-selektif adalah fendilin, bepridil, cinnarizine. Dua obat pertama jarang digunakan. Cinnarizine meningkatkan mikrosirkulasi jaringan saraf, banyak digunakan untuk mengobati berbagai jenis gangguan sirkulasi otak.

Penghambat saluran kalsium selektif mencakup 3 kelas obat:

  • fenilalkilamina (kelompok verapamil);
  • dihydropyridines (kelompok nifedipine);
  • benzothiazepine (kelompok diltiazem).

Semua CCB selektif dibagi lagi menjadi tiga generasi. Perwakilan kedua berbeda dari pendahulunya dalam hal durasi kerja, spesifisitas jaringan yang lebih tinggi, dan jumlah reaksi negatif yang lebih sedikit. Semua antagonis saluran kalsium generasi terbaru adalah turunan nifedipine. Mereka memiliki sejumlah sifat tambahan yang tidak seperti obat-obatan sebelumnya..

Dalam praktik klinis, jenis klasifikasi AK lain telah mengakar:

  • mempercepat denyut nadi (dihidropiridin) - nifedipine, amlodipine, nimodipine;
  • pulse-slowing (nondihydropyridine) - turunan dari verapamil, diltiazem.

Prinsip operasi

Ion kalsium adalah penggerak banyak proses metabolisme jaringan, termasuk kontraksi otot. Sejumlah besar mineral yang memasuki sel membuatnya bekerja dengan intensitas maksimum. Peningkatan metabolisme yang berlebihan meningkatkan kebutuhan oksigennya, dengan cepat habis. CCB mencegah lewatnya ion kalsium melalui membran sel, "menutup" struktur khusus - saluran tipe-L lambat.

"Pintu masuk" kelas ini ditemukan di jaringan otot jantung, pembuluh darah, bronkus, rahim, ureter, saluran pencernaan, kantung empedu, trombosit. Oleh karena itu, penghambat saluran kalsium berinteraksi terutama dengan sel otot dari organ-organ ini..

Namun, karena variasi struktur kimianya, efek obat berbeda. Derivatif verapamil terutama mempengaruhi miokardium, konduksi impuls jantung. Obat-obatan seperti diltiazem dan nifedipine menargetkan otot vaskular. Beberapa di antaranya hanya berinteraksi dengan arteri organ tertentu. Misalnya, nisoldipine melebarkan pembuluh darah jantung dengan baik, nimodipine - otak.

Efek utama BPC:

  • antianginal, anti-iskemik - mencegah, menghentikan serangan angina pektoris;
  • anti-iskemik - meningkatkan suplai darah miokard;
  • hipotensi - menurunkan tekanan darah;
  • kardioprotektif - mengurangi beban jantung, mengurangi kebutuhan oksigen miokard, meningkatkan kualitas relaksasi otot jantung;
  • nephroprotective - menghilangkan penyempitan arteri ginjal, meningkatkan suplai darah ke organ;
  • antiaritmia (nondihydropyridine) - menormalkan detak jantung;
  • antiplatelet - mencegah penggumpalan trombosit.

Daftar obat

Perwakilan kelompok yang paling umum disajikan pada tabel di bawah ini.

Nifedipine

Diltiazem

Nimodipine

Lercanidipine

Generasi pertama
PerwakilanNama dagang
Verapamil
  • Isoptin;
  • Finoptin.
  • Adalat;
  • Cordaflex;
  • Corinfar;
  • Phenigidin.
  • Cardil
Generasi kedua
Gallopamil
  • Gallopamil
  • Plendil;
  • Felodipus;
  • Felotens.
  • Nimopine;
  • Nimotop.
Generasi ketiga
Amlodipine

  • Amlova;
  • Amlodak;
  • Amlodigamma;
  • Memperpanjang;
  • Karmagip;
  • Norvask;
  • Normodipin;
  • Stamlo M.
  • Lazipil;
  • Sakura.
  • Zanidip;
  • Lerkamen;
  • Lercanorm;
  • Lernicor.

Indikasi untuk pengangkatan

Paling sering, antagonis kalsium diresepkan untuk pengobatan hipertensi arteri, penyakit jantung koroner. Indikasi utama pengangkatan:

  • peningkatan terisolasi pada tekanan sistolik pada orang tua;
  • kombinasi hipertensi / penyakit jantung iskemik dan diabetes mellitus, asma bronkial, patologi ginjal, asam urat, gangguan metabolisme lipid;
  • kombinasi penyakit jantung iskemik dan hipertensi arteri;
  • IHD dengan aritmia supraventrikular / beberapa jenis angina pektoris;
  • infark mikro (diltiazem);
  • penghapusan serangan detak jantung dipercepat (takikardia);
  • penurunan denyut jantung selama serangan fibrilasi, atrial flutter (verapamil, diltiazem);
  • alternatif untuk beta-blocker jika terjadi intoleransi / kontraindikasi.

Hipertensi arteri

Efek antihipertensi CCB ditingkatkan dengan obat penekan lainnya, sehingga sering diresepkan bersamaan. Kombinasi optimal adalah kombinasi antagonis kalsium dan penghambat reseptor angiotensin, penghambat ACE, diuretik tiazid. Kemungkinan penggunaan bersamaan dengan beta-blocker, jenis obat antihipertensi lain, tetapi efeknya kurang dipelajari.

Iskemia jantung

CCB nondihidropiridin (turunan dari verapamil, diltiazem) dan dihidropiridin (amlodipin) generasi ke-3 mengatasi paling baik dengan suplai darah yang tidak mencukupi ke miokardium. Preferensi diberikan pada opsi terakhir: efek obat generasi terbaru lebih lama, dapat diprediksi, spesifik.

Gagal jantung

Pada gagal jantung, hanya 3 jenis penghambat saluran kalsium yang digunakan: amlodipine, lercanidipine, felodipine. Sisa obat secara negatif mempengaruhi kerja jantung yang sakit; mengurangi kekuatan kontraksi otot, curah jantung, stroke volume.

Manfaat

Karena mekanisme kerjanya yang khusus, antagonis saluran kalsium sangat berbeda dari obat antihipertensi lainnya. Keuntungan utama dari obat-obatan dari kelompok BKK adalah:

  • tidak mempengaruhi metabolisme lemak, karbohidrat;
  • jangan memprovokasi bronkospasme;
  • tidak menyebabkan depresi;
  • jangan menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit;
  • jangan mengurangi aktivitas mental, fisik;
  • tidak berkontribusi pada perkembangan impotensi.

Kemungkinan efek samping

Kebanyakan pasien mentolerir obat dengan baik, terutama 2-3 generasi. Frekuensi kejadian, jenis reaksi merugikan sangat berbeda, tergantung kelasnya. Paling sering, komplikasi menyertai nifedipine (20%), lebih jarang diltiazem, verapamil (5-8%).

Konsekuensi yang paling umum / tidak menyenangkan meliputi:

  • pembengkakan pada pergelangan kaki, bagian bawah tungkai bawah - orang lanjut usia yang banyak berjalan / berdiri, mengalami cedera kaki atau penyakit vena sangat rentan;
  • takikardia, timbulnya panas mendadak, disertai kemerahan pada kulit wajah, bahu bagian atas. Khas untuk dihidropiridin;
  • penurunan fungsi kontraktil miokard, detak jantung melambat, konduksi jantung terganggu - tipikal untuk CCB yang memperlambat denyut nadi.

Efek samping CCB dari berbagai kelompok

Reaksi negatifVerapamilDiltiazemNifedipine
Sakit kepala++++
Pusing++++
Denyut jantung--++
Kemerahan pada kulit--++
Hipotensi++++
Pembengkakan pada kaki--++
Penurunan detak jantung++-
Pelanggaran konduksi jantung++-
Sembelit++-/+-

Kontraindikasi

Obat tidak boleh diresepkan untuk:

  • hipotensi arteri;
  • disfungsi sistolik ventrikel kiri;
  • stenosis aorta parah;
  • sindrom sakit sinus;
  • blokade simpul atrioventrikular 2-3 derajat;
  • fibrilasi atrium yang rumit;
  • stroke hemoragik;
  • kehamilan (trimester pertama);
  • menyusui;
  • 1-2 minggu pertama setelah infark miokard.

Kontraindikasi relatif untuk meresepkan penghambat saluran kalsium

Grup Verapamil, diltiazemKelompok nifedipine
  • kehamilan (trimester kedua, ketiga);
  • sirosis hati;
  • denyut jantung kurang dari 50 denyut / menit.
  • kehamilan (trimester kedua, ketiga);
  • sirosis hati;
  • angina tidak stabil;
  • kardiomiopati hipertrofik berat.

Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat bersama dengan prazosin, magnesium sulfat, terapi suplemen dengan dihidropiridin dengan nitrat, dan obat nondihidropiridin - amiodarone, ethazizine, disopyramide, quinidine, propafenone, β-blocker (terutama bila diberikan secara intravena).

Daftar obat untuk penghambat saluran kalsium: indikasi dan fitur penggunaan

Penghambat saluran kalsium lambat (BMCCs) adalah kelompok obat yang memiliki sifat asal berbeda, tetapi memiliki mekanisme kerja serupa. Selain itu, mereka mungkin memiliki efek terapeutik yang bervariasi. Daftar obat penghambat saluran kalsium terdiri dari sejumlah kecil perwakilan. Jumlah mereka sedikit lebih dari 20.

Sekelompok agen kemoterapi yang disebut antagonis kalsium banyak digunakan dalam pengobatan. Obat ini digunakan untuk mengobati berbagai patologi sistem kardiovaskular..

Klasifikasi antagonis kalsium didasarkan pada struktur kimianya serta waktu penemuannya. Jadi, ada 4 kelompok utama, yang meliputi:

  1. Dihydropyridines (kelompok nifedipine).
  2. Diphenylalkylamines (kelompok verapamil).
  3. Benzothiazepine (kelompok diltiazem).
  4. Diphenylpiperazines (kelompok cinnarizine).

Antagonis kalsium dihidropiridin adalah kelompok utama, karena terus berkembang dan memiliki jumlah perwakilan penghambat saluran kalsium terbesar. Selain itu, ada beberapa obat yang tidak termasuk dalam salah satu kelompok di atas..

Ada empat generasi BMKK. Hanya antagonis kalsium dihidropiridin yang termasuk dalam generasi ketiga dan keempat. Obat pertama yang disintesis pada pertengahan abad ke-20, yang termasuk dalam kelompok obat ini, adalah Verapamil. Obat inilah yang memunculkan perkembangan kelompok obat ini..

Perwakilan utama antagonis kalsium adalah:

  • Verapamil, Tiapamil, Falipamil, yang termasuk dalam kelompok fenilalkilamina.
  • Diltiazem, Clentiazem mewakili benzothiazepine.
  • Cinnarizine dan Flunarizine adalah difenilpiperazin.
  • Nicardicin, Nifedipine, Nimodipine, Felodipine, Lacidipine dan Lercanidipine adalah antagonis kalsium dihidropiridin..

Kelompok dihidropiridin akan segera diisi kembali dengan perwakilan baru, karena uji klinis untuk sejumlah obat terus berlanjut, yang harus lolos untuk mendapatkan izin memasuki pasar farmakologis.

Mekanisme kerja penghambat saluran kalsium adalah zat ini menghalangi aliran ion kalsium ke dalam sel. Memblokir saluran kalsium menyebabkan perubahan fungsi organ dan jaringan. Terlepas dari sifat asalnya, setiap obat akan memblokir saluran ini.

Indikasi untuk digunakan

Daftar aplikasi BPC cukup luas. Patologi utama yang diresepkan obat ini adalah:

  1. Hipertensi arteri. Penyakit ini merupakan indikasi utama penggunaan antagonis kalsium. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa efek utama dari obat ini dianggap sebagai efek hipotensi..
  2. Berbagai variasi angina pektoris, kecuali yang bentuknya tidak stabil.
  3. Aritmia supraventrikular. Secara umum, dimungkinkan untuk menggunakan obat-obatan tersebut untuk berbagai gangguan irama jantung..
  4. Kardiomiopati hipertrofik dari berbagai etiologi.
  5. Penyakit Raynaud.
  6. Migrain.
  7. Ensefalopati.
  8. Gangguan sirkulasi serebral.
  9. Alkoholisme.
  10. Penyakit Alzheimer.
  11. Delirium pikun.
  12. Chorea of ​​Huntington.

Selain itu, beberapa perwakilan memiliki efek antihistamin, yang memungkinkan untuk menggunakannya untuk reaksi alergi. Jadi, misalnya, Cinnarizine digunakan untuk urtikaria dan menghilangkan rasa gatal.

Penggunaan obat-obatan yang memblokir saluran kalsium pada penyakit di atas didasarkan pada fakta bahwa mereka memiliki efek vasodilatasi. Kejang vaskular menyertai hampir semua patologi sistem kardiovaskular, yang menyebabkan gangguan sirkulasi darah di jaringan dan kematian sel.

Selain itu, memblokir masuknya kalsium ke jaringan mengganggu mekanisme kematian sel otak, yang diamati pada stroke, serta gangguan peredaran darah akut. Penggunaan obat-obatan ini pada jam-jam pertama penyakit memungkinkan untuk mencegah perkembangan gangguan sistem saraf pusat yang persisten, seperti kelumpuhan dan paresis..

Meskipun demikian, penggunaan calcium channel blocker pada gangguan akut sirkulasi serebral saat ini terbatas pada penggunaan nimodipine pada perdarahan subarachnoid untuk mencegah iskemia otak sekunder akibat vasospasme. Manfaat BMCC pada jenis kecelakaan serebrovaskular lainnya belum terbukti, oleh karena itu, dalam situasi seperti itu, obat ini tidak dianjurkan..

Ahli portal, dokter kategori pertama Taras Nevelichuk.

Sampai saat ini, penggunaan penghambat saluran kalsium untuk pengobatan penyakit parah pada sistem saraf pusat, seperti penyakit Alzheimer dan chorea Huntington, telah dipelajari secara aktif. Hal ini disebabkan karena obat-obatan generasi terbaru mempunyai efek psikotropika, dan juga melindungi sel-sel otak dari pengaruh berbagai faktor negatif. Asupan rutin penghambat saluran kalsium diyakini secara signifikan memperpanjang hidup bebas gejala Alzheimer.

Komposisi

Komposisi penghambat saluran kalsium bervariasi. Ini karena hubungan dengan berbagai kelompok kimia. Seiring dengan adanya zat aktif utama, eksipien dimasukkan ke dalam tablet ini. Komponen ini diperlukan untuk pembentukan bentuk sediaan.

Selain itu, sediaan gabungan diproduksi yang mengandung, selain antagonis kalsium, juga zat yang termasuk dalam kelompok terapeutik lain. Paling sering, obat tersebut dikombinasikan dengan nitrat, yang banyak digunakan dalam kardiologi untuk pengobatan angina pektoris dan kardiomiopati..

Obat-obatan ini tersedia dalam bentuk tablet untuk penggunaan oral dan sublingual, kapsul cepat larut dan larutan untuk pemberian intravena. Perlu dicatat bahwa tingkat manifestasi dari efek terapeutik bergantung pada jenis BMCC dan pada bentuk pelepasan dan rute pemberian..

Dengan demikian, penurunan tekanan darah paling cepat diamati dengan memasukkan obat-obatan tertentu ke dalam pembuluh darah. Ciri suntikan adalah bahwa obat harus disuntikkan dengan sangat lambat sehingga tidak terjadi pelanggaran serius pada otot jantung.

Tablet sublingual disedot di bawah lidah. Karena suplai darah yang baik ke mukosa mulut, zat aktif dengan cepat diserap ke dalam aliran darah dan menyebar ke seluruh tubuh..

Kebutuhan paling lama untuk menunggu efeknya saat menggunakan tablet oral. Setelah meminumnya, efeknya terjadi setelah 30-40 menit (dan kadang-kadang nanti), yang disebabkan oleh adanya makanan di saluran pencernaan dan produksi enzim yang berkepanjangan untuk mengaktifkan zat yang terkandung dalam tablet..

Manfaat

Keuntungan utama antagonis kalsium dalam pengobatan penyakit pada sistem kardiovaskular adalah bahwa obat ini memiliki beberapa efek secara bersamaan, membantu menormalkan sirkulasi darah dan memperluas lumen tempat tidur vaskular..

Artinya, selain fakta bahwa penghambat saluran kalsium menyebabkan vasodilatasi, mereka juga memiliki sejumlah tindakan, di antaranya adalah:

  1. Peningkatan produksi urin. Efek diuretik mendorong penurunan awal tekanan darah, yang dicapai sebagai hasil dari penurunan reabsorpsi ion natrium di tubulus ginjal..
  2. Penekanan fungsi kontraktil otot jantung. Detak jantung yang lemah menyebabkan penurunan tekanan sistolik, yang menjadi ciri kekuatan jantung.
  3. Tindakan antiplatelet. Salah satu fenomena utama yang diamati dengan pelanggaran suplai darah dan vasospasme adalah pembentukan gumpalan darah. Mekanisme utama yang berkontribusi terhadap hal ini adalah agregasi platelet. Artinya, sel darah saling menempel, membentuk gumpalan darah..

Efek terapeutik tersebut dapat dengan cepat dan efektif menurunkan tekanan darah, dan juga mengurangi risiko terjadinya komplikasi berbahaya seperti infark miokard dan stroke. Perlu dicatat bahwa komplikasi seperti ini sering dijumpai pada hipertensi..

Aplikasi

Penghambat saluran kalsium digunakan tergantung pada diagnosis atas dasar penunjukan dibuat, serta pilihan obat tertentu. Penggunaan independen obat-obatan ini dilarang, karena penggunaannya yang tidak tepat dapat menyebabkan keracunan atau perkembangan efek yang tidak diinginkan.

Sebelum digunakan, perlu dilakukan pemeriksaan lengkap, yang tujuannya adalah untuk mengidentifikasi diagnosis untuk pengangkatan dan adanya patologi bersamaan yang mungkin merupakan kontraindikasi untuk digunakan.

Regimen pengobatan yang paling umum untuk hipertensi adalah sebagai berikut.

  • Nifedipine diambil dari 5 hingga 10 mg 4 kali sehari (obat ini paling sering digunakan untuk menurunkan tekanan darah dengan cepat).
  • Amlodipine, Isradipine, Felopidine diresepkan pada 2,5 mg. Jika efek yang diinginkan tidak diamati, maka dosis dapat ditingkatkan secara bertahap menjadi 10 mg. Felopidine diperbolehkan diminum 2 kali sehari, dan perwakilan lainnya diminum tidak lebih dari sekali sehari, karena memiliki efek toksik yang tinggi pada tubuh..
  • Dosis Verapamil bervariasi dari 40 hingga 120 mg per dosis. Ini meningkat secara bertahap sampai efek terapeutik yang stabil muncul. Dengan berkembangnya krisis hipertensi, administrasi Verapamil intravena dimungkinkan. Perlu untuk memberikan obat ini dengan sangat hati-hati, di bawah kendali parameter hemodinamik. Obat ini lebih sering digunakan untuk mengobati gangguan irama jantung supraventrikular daripada hipertensi..
  • Gallopamil. Obat ini diresepkan dengan dosis 50 mg per dosis. Dosis harian tidak boleh melebihi 200 mg, dan lebih baik jika 100 mg, yaitu dua dosis obat diresepkan per hari..

Untuk patologi lain, penghambat saluran kalsium diresepkan secara individual, dengan mempertimbangkan usia, jenis kelamin, dan adanya penyakit lain pada seseorang.

Kriteria efektivitas pengobatan dengan antagonis kalsium adalah penurunan tekanan darah yang terus-menerus. Selain itu, perlu adanya pengawasan terhadap kerja jantung, terutama selama pengobatan dengan Verapamil dan turunannya. Untuk ini, pemeriksaan dilakukan secara teratur dengan menggunakan EKG, di mana kelainan fungsional dapat diidentifikasi..

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama penggunaan antagonis kalsium adalah penyakit dan kondisi berikut:

  1. Infark miokard akut. Penyakit akut ini bersifat absolut dan salah satu kontraindikasi terpenting, karena penggunaan obat ini meningkatkan risiko kematian..
  2. Angina tidak stabil.
  3. Tekanan darah rendah.
  4. Takikardia (untuk kelompok nifedipine). Penghambat saluran kalsium dihidropiridin menyebabkan peningkatan refleks denyut jantung, yang dikaitkan dengan penurunan tekanan. Denyut jantung yang dipercepat dapat menyebabkan masalah jantung yang serius.
  5. Bradikardia (untuk kelompok verapamil).
  6. Gagal jantung kronis dan akut. Kehadiran gagal jantung pada pasien memerlukan pengecualian penggunaan antagonis kalsium, karena dapat menyebabkan transisi keadaan ke tahap dekompensasi. Dalam situasi seperti itu, edema paru dan komplikasi berbahaya lainnya dapat terjadi..
  7. Masa kehamilan dan menyusui.
  8. Anak di bawah 14 tahun. Dalam kasus yang jarang terjadi, penggunaan Verapamil pada anak-anak diperbolehkan, tetapi ini memerlukan pendekatan khusus untuk memilih dosis.
  9. Intoleransi individu terhadap obat tersebut.
  10. Penyakit hati dan ginjal, yang disertai dengan kegagalan fungsinya.

Selain itu, dalam meresepkan obat, perlu diperhatikan efek sampingnya, di antaranya adalah:

  • perkembangan edema perifer, yang disebabkan oleh perluasan tempat tidur vaskular;
    perasaan panas di anggota tubuh dan area wajah;
  • sakit kepala
  • takikardia (reaksi refleks terhadap penurunan tonus vaskular saat mengonsumsi obat dari kelompok nifedipine);
  • bradikardia (paling sering sebagai respons terhadap pemberian verapamil);
  • sembelit.

Selain itu, interaksi dengan kelompok obat lain harus dipertimbangkan. Jadi, dilarang keras menggunakan beberapa penghambat saluran kalsium (misalnya, verapamil, diltiazem) dengan glikosida jantung, penyekat β, Novocainamide dan antikonvulsan..

Selain itu, terdapat peningkatan efek samping saat menggunakan antagonis kalsium bersamaan dengan obat antiinflamasi nonsteroid dan obat sulfa..

Diperbolehkan untuk menggabungkan kelompok obat ini dengan obat-obatan semacam itu:

  1. Penghambat ACE.
  2. Nitrat.
  3. Diuretik.

Dalam beberapa situasi, obat tersebut dapat dibatalkan karena ketidakefektifannya pada pasien ini, yang memerlukan pertimbangan ulang pilihan dan peresepan obat dengan mekanisme kerja yang berbeda..

Antagonis kalsium dalam pengobatan pasien dengan penyakit jantung iskemik kronis

Antagonis kalsium telah digunakan dalam kardiologi selama lebih dari 30 tahun. Penggunaannya yang luas dalam praktik klinis difasilitasi oleh kemanjuran antiiskemik dan antianginal yang tinggi, serta toleransi yang baik, yang ditetapkan dalam perjalanan klinis besar.

Antagonis kalsium telah digunakan dalam kardiologi selama lebih dari 30 tahun. Penggunaannya yang luas dalam praktik klinis difasilitasi oleh kemanjuran anti iskemik dan antianginal yang tinggi, serta toleransi yang baik, yang ditetapkan dalam uji klinis besar..

Dalam beberapa tahun terakhir, indikasi penggunaan berbagai antagonis kalsium pada kategori tertentu pasien penyakit jantung koroner (PJK) telah diklarifikasi. Indikasi umum penggunaan antagonis kalsium pada pasien dengan penyakit arteri koroner adalah pencegahan dan pengurangan serangan angina dari berbagai sifat, termasuk vasospastik angina pektoris [1, 2, 3].

Mekanisme kerja antagonis kalsium adalah memblokir saluran kalsium tipe-L yang lambat, penghambatan pengangkutan ion kalsium melalui membran kardiomiosit dan sel otot polos pembuluh darah tanpa mempengaruhi konsentrasi kalsium plasma, tetapi dengan penurunan akumulasi kalsium di dalam sel. Di hadapan ion kalsium, aktin dan miosin berinteraksi, memberikan kontraktilitas miokardium dan sel otot polos. Selain itu, saluran kalsium terlibat dalam menghasilkan aktivitas alat pacu jantung dari sel simpul sinus dan melakukan impuls di sepanjang simpul atrioventrikular. Penghambat saluran kalsium adalah vasodilator kuat yang mengurangi kebutuhan oksigen miokard dan melebarkan arteri koroner. Perluasan arteri dan arteriol menyebabkan penurunan resistensi perifer total dan, akibatnya, penurunan tekanan darah (BP) dan beban pada jantung. Jadi, mekanisme kerja antagonis kalsium adalah sebagai berikut:

  • pengurangan afterload pada jantung karena efek vasodilatasi perifer dan penurunan resistensi pembuluh darah sistemik;
  • efek inotropik negatif langsung pada miokardium (verapamil dan diltiazem);
  • peningkatan perfusi miokard pada iskemia karena meredakan dan mencegah kejang arteri koroner dan penurunan daya tahannya [4].

Pertimbangkan evolusi penggunaan antagonis kalsium dalam kardiologi: generasi pertama (tablet konvensional): verapamil, diltiazem, nifedipine, felodipine, isradipine, nicardipine, nitrendipine; generasi kedua (rilis dimodifikasi): verapamil SR, CD diltiazem, nifedipine XL, felodipine ER, isradipine ER; dan terakhir, generasi ketiga (obat kerja panjang): amlodipine, lacidipine, lercanidipine, manidipine, dll. Efek dari berbagai kelas antagonis kalsium ditunjukkan pada Tabel 1.

Antagonis kalsium generasi pertama termasuk nifedipine, verapamil, dan diltiazem. Tiga obat utama dalam kelompok ini berbeda secara signifikan dalam struktur kimianya, tempat pengikatan pada saluran kalsium, dan spesifisitas pembuluh darah jaringan. Namun, periode kerja yang relatif singkat, efek inotropik negatif yang tidak diinginkan, kemampuan untuk memperlambat konduksi atrioventrikular (verapamil), tidak adanya atau kurangnya spesifisitas jaringan, serta efek samping berkontribusi pada munculnya antagonis kalsium baru..

Di klinik, efek samping berikut diamati yang membatasi penggunaan antagonis kalsium generasi pertama: sakit kepala, kemerahan pada wajah, bengkak di daerah pergelangan kaki (sebagai akibat dari redistribusi darah), takikardia refleks yang disebabkan oleh efek vasodilatasi primer nifedipine, pusing dan sembelit saat mengambil verapamil.

Nifedipine tersedia dalam 10 dan 20 mg tablet dengan durasi kerja normal dan dalam tablet rilis diperpanjang 20, 30, 60 dan 90 mg (procardia XL).

Antagonis kalsium yang memperlambat ritme termasuk verapamil dan diltiazem.

Verapamil tersedia dalam bentuk tablet, dragee dan kapsul 40 dan 80 mg, serta dalam bentuk tindakan jangka panjang - verapamil retard dalam tablet 120 dan 240 mg dan dalam kapsul 180 mg.

Diltiazem tersedia dalam tablet konvensional 30 dan 60 mg, serta tablet untuk aksi jangka panjang 90 mg (retard altiazem, dll.) Dan 120 mg. Obat ini juga dikonsumsi dalam kapsul khusus dengan pelepasan obat yang berkepanjangan 60, 90 dan 120 mg, serta dalam kapsul khusus dengan pelepasan obat yang berkelanjutan - diltiazem CD 180, 240 dan 300 mg; diltiazem SR 60, 90 dan 120 mg; diltiazem XR 180 dan 240 mg.

Obat generasi kedua dari kelompok antagonis kalsium (nisoldipine, nimodipine, nitrendipine, isradipine, felodipine, nicardipine) lebih aktif dan spesifik untuk organ dan jaringan tertentu, dan memiliki efek yang lebih lama (nisoldipine, felodipine, dll.). Sifat positif antagonis kalsium generasi kedua meliputi: spesifisitas yang lebih besar untuk organ dan daerah vaskular, kemungkinan penggunaan profilaksis, melemahnya banyak karakteristik efek samping obat generasi pertama, sifat tambahan baru, misalnya, aktivitas antiplatelet terhadap trombosit (trapidil).

Nifedipine termasuk dalam dihidropiridin dan merupakan dilator perifer paling kuat dari sistem arteri (pada tingkat arteriol), diikuti oleh senyawa fenilalkilamina (turunan papaverine) - verapamil dalam hal sifat vasodilatasi, dan kemudian - senyawa benzotiazepin - diltiazem.

Nifedipine kerja pendek digunakan saat ini terutama untuk meredakan krisis hipertensi, sementara bentuk nifedipin berkepanjangan lainnya, di antara antagonis kalsium lainnya, direkomendasikan untuk pengobatan jangka panjang pasien dengan penyakit arteri koroner dan hipertensi arteri. Derivatif dihidropiridin berbeda dari turunan fenilalkilamina dan benzotiazepin karena efeknya yang besar pada otot polos vaskular (vasoselektivitas) dan tidak adanya efek klinis yang signifikan pada kontraktilitas miokard, fungsi simpul sinus, dan konduksi atrioventrikular [5, 6, 7]. Dalam hal ini, jelas bahwa dalam beberapa situasi antagonis kalsium dihidropiridin adalah obat pilihan, karena obat lain merupakan kontraindikasi..

Pengobatan pasien dengan penyakit arteri koroner ditujukan untuk mencegah kematian, infark miokard, mengurangi gejala angina pektoris dan perkembangan iskemia miokard [8, 9, 10].

Sediaan nifedipin kerja panjang (Tabel 2) melebarkan arteri koroner utama dan arteriol (termasuk di area iskemik miokardium) dan mencegah perkembangan kejang arteri koroner. Dengan demikian, sediaan nifedipine meningkatkan suplai oksigen ke miokardium sekaligus mengurangi kebutuhannya, yang memungkinkan untuk menggunakannya dalam pengobatan angina pektoris [11, 12]. Vasodilatasi parah saat mengonsumsi nifedipine tidak hanya disebabkan oleh blokade saluran kalsium, tetapi juga karena stimulasi pelepasan oksida nitrat oleh sel endotel, yang merupakan vasodilator alami yang kuat; itu juga terkait dengan peningkatan pelepasan bradikinin [13].

Seiring dengan sifat antianginal (anti-iskemik) yang diucapkan, antagonis kalsium dapat memiliki efek antioksidan dan antiaterogenik tambahan (stabilisasi membran plasma, yang mencegah penetrasi dan pengendapan kolesterol bebas di dinding pembuluh darah), yang memungkinkan untuk meresepkannya lebih sering kepada pasien dengan angina pektoris stabil dengan kerusakan arteri dari berbagai lokalisasi - koroner, serebral, perifer [14-24] (Tabel 3).

Studi PREVENT [21] menilai efek amlodipine pada prognosis pasien dengan penyakit arteri koroner. Penurunan jumlah serangan angina dan peningkatan perjalanan gagal jantung kronis dicatat. Penurunan jumlah situasi yang membutuhkan operasi revaskularisasi, serta angina pektoris yang lebih baik (penurunan kejang) juga terungkap..

Studi CAPE (Program Anti-iskemia Circadian di Eropa) [22] melibatkan 315 pasien dengan angina pektoris stabil dan menerima amlodipine selama 8 minggu dengan dosis 5-10 mg / hari atau plasebo. Hal ini menunjukkan bahwa amlodipine secara signifikan mengurangi frekuensi episode depresi iskemik segmen ST sesuai dengan pemantauan Holter pada elektrokardiogram (EKG), serta jumlah serangan yang menyakitkan dan kasus ketika penggunaan nitrat kerja pendek diperlukan..

Studi Lacidipine Eropa tentang Atherosclerosis (ELSA) [23] membandingkan efek atenolol dan lacidipine (antagonis kalsium generasi ketiga) pada pasien dengan hipertensi arteri tanpa faktor risiko tambahan, komplikasi kardiovaskular dan adanya endarterektomi (tindak lanjut 4 tahun dari 3.700 pasien dengan sistolik TD 20%) dan TD diastolik kurang dari 100 mm Hg. Seni. Kelompok yang menggunakan enalapril (20 mg / hari) termasuk 673 orang, kelompok yang menggunakan amlodipine (10 mg / hari) - 663 orang dan kelompok plasebo - 655 pasien. Parameter utama untuk kemanjuran obat adalah tingkat kejadian kardiovaskular dengan amlodipine versus plasebo. Peristiwa kardiovaskular termasuk: kematian terkait peristiwa, infark miokard nonfatal, serangan jantung yang diresusitasi, revaskularisasi koroner, rawat inap untuk angina pektoris, rawat inap untuk gagal jantung kongestif, stroke fatal dan nonfatal (kecelakaan serebrovaskular transien), dan penyakit vaskular perifer yang baru didiagnosis.

Pada 274 pasien, perkembangan aterosklerosis dinilai menggunakan USG intravaskular (IUS) (persentase perubahan volume plak aterosklerotik dipertimbangkan). Dalam sampel umum pasien, tekanan darah rata-rata adalah 120/78 mm Hg. Seni. Hasil penelitian adalah sebagai berikut: pada kelompok plasebo setelah 24 bulan, tekanan darah meningkat 0,7 / 0,6 mm Hg. Art., Dan pada kelompok dengan penggunaan amlodipine dan enalapril tekanan darah menurun sebesar 4,8 / 2,5 dan 4,9 / 2,4 mm Hg. Seni. masing-masing (hal

  1. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. Antagonis kalsium. M.: AOZT Informatik, 1997.176 s.
  2. Syrkin A.L., Dobrovolsky A.V.Calcium channel blockers dan tempatnya dalam pengobatan hipertensi arteri dan penyakit jantung koroner // Consilium medicum. 2003. T. 5. No. 5. P. 272–276.
  3. Maychuk E. Yu., Voevodina I. V. Tempat dan pentingnya antagonis kalsium dalam praktik ahli jantung // jurnal medis Rusia. 2004. T. 12. No. 9. P. 547–550.
  4. Blizzard VI Buku Pegangan farmakologi klinis obat kardiovaskular. Moskow: Badan Informasi Medis, 2005.1528 s.
  5. Grossman E., Antagonis Messerli F. H. Kalsium. Kemajuan dalam Kardiovaskular. Dis. 2004; 47 (1): 34-57.
  6. Dhein S., Salameh. A., Berkels R. et al. Modus aksi ganda antagonis kalsium dihidropiridin: peran oksida nitrat // Obat. 1999; 58 (3): 397-404.
  7. Lupanov V.P. Antagonis kalsium dihidropiridin dalam pengobatan pasien dengan penyakit jantung koroner dan hipertensi arteri // Jurnal Kedokteran Rusia. 2005. T. 13. No. 19. P. 1282–1286.
  8. Pembaruan Pedoman ACC / ANA 2002 untuk pengelolaan pasien dengan angina stabil kronis - artikel ringkasan. Laporan Gugus Tugas ACC / AHA tentang Pedoman Praktek [Komite tentang manajemen pasien dengan angina stabil kronis] // Sirkulasi. 2003; 107: 149-158.
  9. Diagnosis dan pengobatan angina pektoris stabil. Rekomendasi Rusia. Dikembangkan oleh Komite Ahli VNOK. M., 2004. 28 dtk.
  10. Pengobatan angina pektoris stabil. Rekomendasi dari komisi khusus European Society of Cardiology // Russian Medical Journal. 1998. T. 6. No. 1. P. 3–28.
  11. Kukes VG, Ostroumova OD, Starodubtsev AK dkk. Adakah perbedaan antara bentuk sediaan nifedipine yang berbeda? Pandangan modern dari sudut pandang efisiensi dan keamanan // jurnal medis Rusia. 2005. T. 13. No. 11. P. 758–762.
  12. Lupanov V.P. Pengobatan hipertensi arteri pada pasien dengan penyakit jantung koroner // jurnal medis Rusia. 2002. T. 10. No. 1. P. 26–32.
  13. Pogosova G.V. Nifedipine dalam pengobatan penyakit kardiovaskular: baru tentang // Farmakologi dan Terapi Klinis yang terkenal. 2004. No. 3. P. 2–6.
  14. Waters D., Lesperance J., Francetich M. et al. Uji klinis terkontrol untuk menilai efek penghambat saluran kalsium pada perkembangan aterosklerosis koroner // Sirkulasi. 1990; 82 (6): 1940-1953.
  15. Lichtlen P. R., Hugenholtz P. G., Rafflenbeul W. dkk. Retardasi perkembangan angiografik penyakit arteri koroner oleh nifedipine. Hasil dari International Nifedipine Trial on Antiatherosclerotic Therapy (INTACT). Investigator Grup INTACT // Lancet. 1990; 335 (8698): 1109-1113.
  16. Hoberg E., Schwarz F., Schoemig A. dkk. Pencegahan restenosis dengan verapamil. The Verapamil Angioplasty Study (VAS) [abstrak] // Sirkulasi. 1990; 82 (suppl III): 428.
  17. Schroeder J. S., Gao S. Z., Alderman E.L. dkk. Studi pendahuluan tentang diltiazem dalam pencegahan penyakit arteri koroner pada penerima transplantasi jantung // N. Eng. J. Med. 1993; 328 (3): 164-170.
  18. Borhani N. O., Mercuri M., Borhari P. A. dkk. Hasil akhir pada Multicenter Isradipine Diuretic Atherosclerosis Study (MIDAS). Uji coba terkontrol secara acak // JAMA. 1996; 276 (10): 829-830.
  19. Schneider W., Kober G., Roebruck P. dkk. Retardasi perkembangan dan perkembangan aterosklerosis koroner: indikasi baru untuk antagonis kalsium? // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990; 39: 17-23.
  20. Zanchetti A., Rosei E. A., Dal Palu C. dkk. The Verapamil in Hypertension and Atherosclerosis Study (VHAS): Hasil pengobatan acak jangka panjang dengan verapamil atau chlorthalidone pada ketebalan intima media karotis // J. Hipertensi. 1998; 16: 1667-1676.
  21. Pitt B., Byington R. P., Furberg C. D. dkk. Pengaruh amlodipine pada perkembangan aterosklerosis dan terjadinya peristiwa klinis. MENCEGAH Penyidik ​​// Sirkulasi 2000; 102 (13): 1503-1510.
  22. Jorgensen B., Simonsen S., Endresen K. dkk. Restenosis dan hasil klinis pada pasien yang diobati dengan amlodipine setelah angioplasti: Hasil dari Coronary AngioPlasty Amlodipine REStenosis Study (CAPARES) // J. Saya. Coll. Cardiol. 2000; 35 (3): 592-599.
  23. Zanchetti A. Studi Lacidipine Eropa tentang Aterosklerosis: Studi desain dan hasil, dalam Pertemuan Eropa Kesebelas tentang Hipertensi, Milan, Italia, 15-19 Juni 2001.
  24. Simon A., Gariepy J., Moyse D. dkk. Efek berbeda dari nifedipine dan ko-amilozide pada perkembangan perubahan dinding karotis dini // Sirkulasi. 2001; 103 (24): 2949-2954.
  25. Guliev A.B., Lupanov V.P., Sidorenko B.A. Penggunaan metoprolol dengan antagonis kalsium dari berbagai mekanisme aksi (diltiazem dan nifedipine) pada pasien dengan angina exertional // Arsip terapeutik. 1990. No. 1. P. 32-35.
  26. Poole-Wilson P. A., Lubsen J., Kirwan B. A. dkk. Pengaruh nifedipine kerja lama pada mortalitas dan morbiditas kardiovaskular pada pasien dengan angina stabil yang membutuhkan pengobatan (uji ACTION): uji coba terkontrol secara acak // Lancet. 2004; 364 (9437): 849-857.
  27. Belousov Yu. B., Leonova MV Kalsium antagonis tindakan berkepanjangan dan morbiditas kardiovaskular: data baru dari kedokteran berbasis bukti // Kardiologi. 2001. No. 4. P. 87–93.
  28. Penyelidik ENCORE. Pengaruh nifedipine dan cerivastatin pada fungsi endotel koroner pada pasien dengan penyakit arteri koroner. ENCORE yang saya pelajari // Sirkulasi. 2003; 107: 422-428.
  29. Brown M., Palmer C., Castaigne A. dkk. Morbiditas dan mortalitas pada pasien yang diacak untuk pengobatan double-blind dengan penghambat saluran kalsium kerja lama atau diuretik dalam studi Nifedipine GITS: Intervention as a Goal in Hypertension Treatment (INSIGHT) // Lancet. 2000; 356 (9237): 366-372.
  30. Mancia G., Ruilope L., Brown M. et al. Efek nifedipine GITS pada pasien dengan infark miokard sebelumnya: analisis subkelompok dari studi INSIGHT // Br. J. Cardiol. 2002; 9: 401-405.
  31. Vertkin AL, Topolyansky AV Lacidipin adalah perwakilan antagonis kalsium generasi ketiga // Kardiologi. 2002. No. 2. P. 100–103.
  32. Martsevich S. Yu., Serazhim A. A., Kutishenko N. P. Lacidipin pada pasien dengan penyakit jantung iskemik dengan angina aktivitas stabil. Hasil studi komparatif crossover double-blind acak // Atmosfer. Kardiologi. 2003. No. 4. P. 28–30.
  33. Nissen S., Tuzcu E., Libby P. dkk. Pengaruh obat antihipertensi pada kejadian kardiovaskular pada pasien dengan penyakit arteri koroner dan tekanan darah normal. Uji coba terkontrol secara acak CAMELOT // Hipertensi arteri. 2005. No. 2. P. 2–7.
  34. Karpov Yu.A. Penyakit jantung koroner stabil: penelitian baru dan prospek penggunaan klinis antagonis kalsium // Farmateka. 2003; No. 12. Hal 6-9.
  35. Lupanov V.P. Angina pektoris stabil: taktik perawatan dan manajemen pasien di rumah sakit dan kondisi rawat jalan // Jurnal Medis Rusia. 2003. T. 11. No. 9. P. 556–563.
  36. Aronov D.M., Lupanov V.P. Pengobatan penyakit jantung iskemik kronis // Dokter yang Mengobati. 2004. No. 5. P. 62–67.
  37. Makolkin V.I. Kemungkinan antagonis kalsium dalam pengobatan hipertensi arteri dan penyakit lain pada sistem kardiovaskular // Atmosfer. Kardiologi. 2006. No. 1. P. 2–6.
  38. Hari jadi ke-30 Konradi A.I. nifedipine. Studi baru membuka peluang baru // Hipertensi arteri. 2005. V. 11.No. 1. Hal.59–62.
  39. Kukes V.G., Ostroumova O.D., Starodubtsev A.K. Referensi antagonis kalsium amlodipine: aspek modern penggunaannya dalam praktik klinis // Atmosfer. Kardiologi. 2005. No. 2. P. 39–42.

V.P. Lupanov, Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor
Lembaga Penelitian Kardiologi Klinis. A. L. Myasnikova RKNPK, Moskow

Hipertensi - apa penyakit ini, penyebab, gejala, diagnosis, derajat dan pengobatannya

Apa bahayanya tekanan 90 hingga 60 dan cara menaikkannya dengan cepat