2.2.5.2.1. Antikoagulan

Menurut mekanisme kerjanya, antikoagulan aksi langsung cepat (heparin, natrium hidrositrat) dan antikoagulan aksi aksi panjang tak langsung (neodikumarin, nitrofarin, fenlin, dll.).

Antikoagulan langsung menonaktifkan faktor pembekuan darah dan oleh karena itu efektif baik "in vitro" maupun di seluruh organisme.

Obat utama dalam kelompok ini adalah heparin, antikoagulan alami yang diproduksi di dalam tubuh oleh sel mast dan disimpan di hati dan paru-paru. Ini adalah polisakarida yang memiliki muatan negatif (karena sejumlah besar gugus eter sulfat), yang menjelaskan kemampuannya untuk berinteraksi dengan faktor pembekuan darah bermuatan positif. Heparin adalah antikoagulan universal yang bekerja pada hampir semua fase pembekuan darah: menonaktifkan tromboplastin, menunda pembentukan dan mengurangi aktivitas trombin, mengaktifkan antitrombin; semua ini menghambat transisi fibrinogen ke fibrin. Selain itu, ini meningkatkan aktivitas fibrinolysin dan mencegah agregasi platelet. Heparin menghambat pembentukan gumpalan darah terutama di pembuluh darah vena. Ini digunakan secara intravena, efeknya terjadi dengan cepat dan berlangsung 2-6 jam. Ini diresepkan untuk mengurangi pembekuan darah dengan cepat untuk mencegah dan mengobati trombosis dan emboli, selama operasi pada pembuluh darah, di mesin hemodialisis, dll..

Namun, terkadang hal itu menyebabkan reaksi alergi (demam, nyeri sendi, angioedema, dll.). Dalam kasus overdosis, ada risiko perdarahan internal (perlu diperkenalkan antagonis - protamin).

Seiring dengan efek antikoagulan, heparin memiliki jenis aktivitas biologis lainnya. Ini menyegel dinding pembuluh darah, mengurangi aktivitas hyaluronidase, melepaskan lipoprotein lipase, menurunkan kolesterol darah, melebarkan pembuluh darah secara moderat, meningkatkan daya tahan tubuh, memiliki efek imunosupresif, menekan interaksi kooperatif limfosit T dan B. Oleh karena itu, obat yang mengandung heparin dapat digunakan untuk pencegahan aterosklerosis, dalam terapi kompleks penyakit autoimun, dll. Saat dioleskan, heparin memiliki efek anti-inflamasi, anti-edematous, meningkatkan trofisme jaringan. Jadi, misalnya, salep heparin berhasil digunakan untuk mengobati tromboflebitis superfisial, tukak trofik pada kaki, luka bakar, radang dingin, proses inflamasi pada kulit dan selaput lendir..

Efek antikoagulan natrium sitrat (natrium hidrositrat) didasarkan pada pengikatan ion kalsium dalam darah, akibatnya transisi protrombin ke trombin dan polimer fibrin menjadi gel terganggu. Ini digunakan untuk mencegah pembekuan darah hanya di luar tubuh (ketika darah disimpan), karena di seluruh tubuh penurunan konsentrasi ion kalsium dalam darah yang disebabkan olehnya menyebabkan eksitasi sistem saraf pusat (kejang), gangguan kontraksi miokard (gagal jantung akut), dll. Saat transfusi darah dalam jumlah besar, diawetkan dengan natrium hidrositrat, kalsium klorida harus diberikan secara intravena.

Antikoagulan tidak langsung tidak mempengaruhi faktor koagulasi dalam darah, sehingga tidak segera bekerja, tetapi setelah periode laten tertentu (12-48 jam).

Mereka hanya efektif di seluruh organisme, setelah diserap ke dalam darah dan distribusi di jaringan, karena mereka mengurangi koagulasi darah dengan menghambat biosintesis beberapa faktor pembekuan darah di hati. Efeknya berkembang setelah menipisnya pasokan faktor yang disintesis sebelumnya (periode laten) dan berlangsung selama 48-96 jam (normalisasi tingkat faktor koagulasi dalam darah). Kelompok ini termasuk etil biscumacetate (neodycoumarin), acenocoumarol (syncumar), phenindione (phenylin). Mekanisme kerja terkait dengan antagonisme kompetitif dengan vitamin K: mereka bereaksi dengan pembawa protein yang terakhir di hati dan mengganggu sintesis faktor koagulasi tertentu (protrombin, proconvertine, dll.). Mereka digunakan untuk trombosis, tromboflebitis, dll. Obat ini meningkatkan permeabilitas kapiler. Harus diingat bahwa semuanya berakumulasi. Jika terjadi overdosis, efek samping dapat terjadi: munculnya eritrosit dalam urin, darah, feses, hemoptisis, perdarahan. Saat meresepkan antikoagulan tidak langsung, pantau dengan hati-hati perubahan sistem pembekuan darah, tentukan indeks protrombin.

Antikoagulan: daftar obat

Antikoagulan adalah obat yang menekan aktivitas sistem darah, yang bertanggung jawab untuk pembekuannya. Antikoagulan membantu produksi fibrin dalam jumlah kecil, sehingga mencegah penggumpalan darah. Antikoagulan menghambat proses pembekuan darah, mengubah viskositasnya.

Sediaan yang berkaitan dengan antikoagulan diresepkan untuk tujuan terapeutik dan profilaksis. Mereka tersedia dalam bentuk tablet, salep dan larutan untuk pemberian intravena dan intramuskular. Dokter meresepkan antikoagulan, memilih dosis yang diperlukan untuk pasien. Jika skema terapeutik tidak disusun dengan benar, maka Anda bisa sangat membahayakan tubuh. Konsekuensinya sangat serius, bahkan fatal.

Penyakit kardiovaskular menempati urutan pertama di antara penyebab patologis kematian di antara populasi manusia. Seringkali, pembekuan darah menyebabkan kematian seseorang yang menderita patologi jantung. Hampir setiap orang kedua mengalami pembekuan darah di pembuluh darah selama otopsi. Selain itu, emboli paru dan trombosis vena dapat menyebabkan komplikasi kesehatan yang parah dan membuat orang cacat. Karena itu, setelah satu atau beberapa patologi sistem kardiovaskular terdeteksi pada seseorang, dokter meresepkan antikoagulan kepada pasien. Jika Anda mulai menjalani terapi tepat waktu, Anda akan dapat mencegah pembentukan massa trombotik di pembuluh darah, penyumbatannya, dan komplikasi serius lainnya dari penyakit ini..

Antikoagulan alami yang dikenal banyak orang adalah hirudin. Zat ini ditemukan dalam air liur lintah. Ini bekerja selama 2 jam. Farmakologi modern menawarkan antikoagulan sintetis kepada pasien, yang saat ini ada lebih dari 100 nama. Pilihan obat yang begitu luas memungkinkan Anda memilih obat yang paling efektif dan efisien dalam setiap kasus..

Paling sering, antikoagulan tidak berpengaruh pada bekuan darah itu sendiri, tetapi pada sistem pembekuan darah, menurunkan aktivitasnya, yang memungkinkan untuk menekan faktor plasma darah, yang menyebabkannya membeku, dan juga mencegah produksi trombin. Tanpa enzim ini, filamen fibrin yang menyusun trombus tidak akan dapat tumbuh. Dengan demikian, sangat memungkinkan untuk memperlambat proses pembentukan gumpalan darah..

Bagaimana antikoagulan bekerja?

Bergantung pada mekanisme kerjanya, antikoagulan dibagi menjadi langsung dan tidak langsung:

Antikoagulan langsung mengurangi aktivitas trombin itu sendiri, menonaktifkan protrombin, sehingga mencegah proses pembentukan trombus. Namun, mengonsumsinya dikaitkan dengan risiko pengembangan perdarahan internal, oleh karena itu, perlu untuk memantau indikator sistem pembekuan darah. Antikoagulan langsung diserap dengan baik di usus, mencapai hati melalui darah, menyebar ke seluruh tubuh, dan kemudian diekskresikan oleh ginjal.

Antikoagulan tidak langsung mempengaruhi enzim yang bertanggung jawab untuk pembekuan darah. Mereka sepenuhnya menghilangkan trombin, dan tidak menekan aktivitasnya. Selain itu, obat ini meningkatkan kerja miokardium, meningkatkan relaksasi otot polos, memungkinkan Anda mengeluarkan urat dan kelebihan kolesterol dari tubuh. Sehubungan dengan efek terapeutik tersebut, antikoagulan tidak langsung diresepkan tidak hanya untuk pengobatan trombosis, tetapi juga untuk pencegahannya. Obat ini diindikasikan untuk pemberian oral. Dengan penolakan tajam dari penggunaannya, peningkatan tingkat trombin diamati, yang memicu trombosis.

Ada juga obat yang mempengaruhi kemampuan pembekuan darah, tetapi cara kerjanya sedikit berbeda. Obat ini termasuk asam asetilsalisilat, dll..

Antikoagulan langsung

Heparin. Obat ini adalah antikoagulan kerja langsung yang paling umum. Obat berdasarkan itu tidak kalah populer. Heparin mencegah trombosit menempel satu sama lain, meningkatkan aliran darah ke ginjal dan otot jantung. Namun, seseorang tidak boleh mengecualikan kemungkinan pembentukan gumpalan darah saat menggunakan Heparin, karena ia berinteraksi dengan protein plasma dan makrofag..

Mengambil obat memungkinkan Anda untuk mengurangi tekanan darah, memiliki efek anti-sklerotik, meningkatkan permeabilitas dinding pembuluh darah, tidak memungkinkan sel otot polos melakukan proses proliferasi. Heparin juga memiliki efek depresi pada sistem kekebalan tubuh, meningkatkan produksi urin dan perkembangan osteoporosis. Zat ini pertama kali diperoleh dari hati, yang mengikuti dari namanya.

Jika obat tersebut digunakan untuk mencegah trombosis, maka obat itu diberikan secara subkutan. Dalam keadaan darurat, Heparin diberikan secara intravena. Anda juga bisa menggunakan gel dan salep yang mengandung Heparin. Mereka memiliki efek antitrombotik, membantu mengurangi respons peradangan. Ini dioleskan ke kulit dengan lapisan tipis, gosok dengan lembut.

Lyoton, Hepatrombin, salep Heparin - ini adalah tiga obat utama yang digunakan untuk pengobatan lokal trombosis dan tromboflebitis.

Namun, selama penggunaan obat berdasarkan Heparin, harus diingat bahwa risiko perdarahan meningkat, karena proses pembentukan trombus dihambat, dan permeabilitas dinding vaskular meningkat..

Heparin dengan berat molekul rendah. Obat-obatan tersebut, yang disebut heparin dengan berat molekul rendah, dibedakan oleh ketersediaan hayati yang tinggi dan aktivitas yang cukup untuk melawan pembekuan darah. Mereka bertahan lebih lama dari heparin biasa, dan risiko pendarahan lebih rendah..

Heparin dengan berat molekul rendah diserap dengan cepat dan tetap berada di dalam darah untuk waktu yang lama. Mereka mengganggu produksi trombin, tetapi tidak membuat dinding vaskular terlalu permeabel. Penggunaan obat-obatan dari kelompok ini memungkinkan untuk meningkatkan aliran darah, meningkatkan suplai darah ke organ dalam, dan menormalkan kinerjanya..

Penggunaan heparin dengan berat molekul rendah tidak terkait dengan risiko komplikasi yang tinggi, oleh karena itu, heparin menggantikan heparin konvensional dari praktik medis modern. Obat disuntikkan di bawah kulit ke permukaan lateral dinding perut.

Perwakilan dari heparin dengan berat molekul rendah adalah:

Fragmin. Obat ini diproduksi dalam bentuk larutan yang memiliki efek kecil pada hemostasis primer dan proses adhesi platelet. Obat ini hanya diberikan secara intravena, penggunaan intramuskularnya dilarang. Ini diresepkan untuk pasien pada periode pasca operasi awal, asalkan ada risiko perdarahan atau disfungsi platelet yang parah terdeteksi..

Clevarin. Ini adalah obat yang merupakan antikoagulan langsung. Ini mencegah darah dari pembekuan, sehingga mencegah perkembangan tromboemboli.

Clexane. Obat ini mencegah pembentukan gumpalan darah, dan juga membantu meredakan respons peradangan. Itu tidak dikombinasikan dengan obat lain yang mempengaruhi hemostasis..

Fraxiparine. Obat ini mencegah pembekuan darah dan meningkatkan resorpsi gumpalan darah. Setelah pengenalan, memar dan nodul terbentuk di tempat suntikan. Setelah beberapa hari, mereka larut dengan sendirinya. Jika pada tahap awal terapi pasien disuntik terlalu banyak dosis, maka ini bisa memicu perkembangan perdarahan dan trombositopenia, namun di masa depan, efek samping ini dihilangkan.

Vesel Douai F. Persiapan ini memiliki dasar alami, karena diperoleh dari mukosa usus hewan. Ini digunakan untuk mengurangi tingkat fibrinogen dalam darah, untuk resorpsi massa trombotik. Untuk tujuan profilaksis, ini digunakan jika ada risiko penggumpalan darah di vena dan arteri..

Obat-obatan yang berhubungan dengan heparin dengan berat molekul rendah membutuhkan kepatuhan yang ketat terhadap petunjuk. Penunjukan dan penggunaan independen mereka tidak dapat diterima.

Penghambat trombin. Penghambat trombin termasuk obat Hirudin. Ini mengandung komponen yang ada dalam air liur lintah. Obat tersebut mulai bekerja di dalam darah, secara langsung menekan produksi trombin.

Ada juga olahan yang mengandung protein sintetis, mirip dengan yang diisolasi dari air liur lintah. Obat-obatan ini disebut Girugen dan Girulog. Ini adalah obat baru yang memiliki beberapa keunggulan dibandingkan heparin. Mereka bertahan lebih lama, jadi para ilmuwan saat ini sedang mengerjakan pembuatan obat ini dalam bentuk tablet. Dalam praktiknya, Girugen jarang digunakan, karena obatnya mahal..

Lepirudin adalah obat yang digunakan untuk mencegah trombosis dan tromboemboli. Ini menghambat produksi trombin dan termasuk antikoagulan langsung. Berkat penggunaan Lepirudin, dimungkinkan untuk mengurangi risiko pengembangan infark miokard, serta menolak operasi untuk pasien dengan angina saat aktivitas..

Antikoagulan tidak langsung

Antikoagulan tidak langsung termasuk obat-obatan seperti:

Phenilin. Obat ini diserap dengan baik dan didistribusikan di dalam tubuh, dengan cepat menembus semua penghalang histohematogenous dan terkonsentrasi di tempat yang tepat. Fenlin dianggap sebagai salah satu obat yang paling efektif dari kelompok antikoagulan tidak langsung. Penerimaannya memungkinkan Anda meningkatkan sifat reologi darah, menormalkan kemampuannya untuk membeku. Perawatan dengan Phenilin memungkinkan Anda menghilangkan kejang, meningkatkan kesejahteraan umum pasien. Namun, obat tersebut jarang diresepkan, karena meminumnya dikaitkan dengan risiko mengembangkan banyak efek samping.

Neodikumarin. Obat ini mengganggu pembentukan gumpalan darah. Efek terapeutik berkembang saat obat terakumulasi di dalam tubuh. Penerimaannya memungkinkan Anda mengurangi pembekuan darah, meningkatkan permeabilitas dinding vaskular. Anda perlu minum obat secara ketat pada waktu tertentu, tanpa melanggar rejimen dosis.

Warfarin. Ini adalah antikoagulan yang paling umum digunakan dan menghambat produksi faktor pembekuan di hati, sehingga mencegah pembekuan platelet. Warfarin memiliki efek penyembuhan yang cepat. Setelah obat habis, efek sampingnya juga akan cepat berhenti..

Kapan antikoagulan diresepkan??

Antikoagulan diresepkan dalam kasus berikut:

Stroke akibat emboli atau penyumbatan pembuluh darah oleh massa trombotik.

Antikoagulan: obat esensial

Komplikasi yang disebabkan oleh trombosis vaskular merupakan penyebab utama kematian pada penyakit kardiovaskular. Oleh karena itu, dalam kardiologi modern, sangat penting untuk mencegah perkembangan trombosis dan emboli (penyumbatan) pembuluh darah. Koagulasi darah dalam bentuk yang paling sederhana dapat direpresentasikan sebagai interaksi dua sistem: trombosit (sel yang bertanggung jawab untuk pembentukan bekuan darah) dan protein yang dilarutkan dalam plasma darah - faktor pembekuan di bawah pengaruh pembentukan fibrin. Trombus yang dihasilkan terdiri dari konglomerat trombosit yang terjerat benang fibrin.

Untuk mencegah pembekuan darah, dua kelompok obat digunakan: agen antiplatelet dan antikoagulan. Agen antiplatelet mencegah pembentukan gumpalan trombosit. Antikoagulan memblokir reaksi enzimatik yang menyebabkan pembentukan fibrin.

Dalam artikel kami, kami akan mempertimbangkan kelompok utama antikoagulan, indikasi dan kontraindikasi penggunaannya, efek samping.

Klasifikasi

Tergantung pada titik aplikasinya, ada antikoagulan langsung dan tidak langsung. Antikoagulan langsung menghambat sintesis trombin, menghambat pembentukan fibrin dari fibrinogen dalam darah. Antikoagulan tidak langsung menghambat pembentukan faktor koagulasi di hati.

Koagulan langsung: heparin dan turunannya, inhibitor trombin langsung, dan inhibitor selektif faktor Xa (salah satu faktor pembekuan darah). Antikoagulan tidak langsung termasuk antagonis vitamin K..

  1. Antagonis vitamin K:
    • Fenindione (fenlin);
    • Warfarin (Warfarex);
    • Acenocoumarol (syncumar).
  2. Heparin dan turunannya:
    • Heparin;
    • Antitrombin III;
    • Dalteparin (Fragmin);
    • Enoxaparin (Anfibra, Hemapaxan, Clexane, Enixum);
    • Nadroparin (Fraxiparin);
    • Parnaparin (fluxum);
    • Sulodeksida (angioflux, wessel duet f);
    • Bemiparin (tsibor).
  3. Penghambat trombin langsung:
    • Bivalirudin (angiox);
    • Dabigatran etexilate (pradaxa).
  4. Penghambat Faktor Xa Selektif:
    • Apixaban (eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroxaban (xarelto).

Antagonis vitamin K.

Antikoagulan tidak langsung adalah dasar untuk pencegahan komplikasi trombotik. Bentuk tablet mereka bisa diambil untuk waktu yang lama secara rawat jalan. Penggunaan antikoagulan tidak langsung telah terbukti dapat menurunkan kejadian komplikasi tromboemboli (serangan jantung, stroke) dengan fibrilasi atrium dan adanya katup jantung buatan..

Phenylin saat ini tidak digunakan karena risiko tinggi efek samping. Syncumar memiliki masa kerja yang lama dan terakumulasi di dalam tubuh, oleh karena itu jarang digunakan karena kesulitan dalam mengontrol terapi. Antagonis vitamin K yang paling umum adalah warfarin..

Warfarin berbeda dari antikoagulan tidak langsung lainnya dalam efek awalnya (10 - 12 jam setelah pemberian) dan penghentian cepat dari efek yang tidak diinginkan ketika dosis dikurangi atau obat ditarik.

Mekanisme kerja antagonisme obat ini terkait dengan vitamin K. Vitamin K terlibat dalam sintesis beberapa faktor pembekuan darah. Di bawah pengaruh warfarin, proses ini terganggu.

Warfarin diresepkan untuk mencegah pembentukan dan pertumbuhan bekuan darah vena. Ini digunakan untuk terapi jangka panjang pada fibrilasi atrium dan dengan adanya trombus intrakardiak. Dalam kondisi ini, risiko serangan jantung dan stroke yang terkait dengan penyumbatan pembuluh darah oleh partikel gumpalan darah yang terlepas meningkat secara signifikan. Warfarin membantu mencegah komplikasi serius ini. Obat ini sering digunakan setelah infark miokard untuk mencegah kejadian koroner berulang.

Setelah penggantian katup, warfarin diperlukan setidaknya beberapa tahun setelah operasi. Ini adalah satu-satunya antikoagulan yang digunakan untuk mencegah penggumpalan darah terbentuk pada katup jantung buatan. Perlu minum obat ini terus-menerus untuk beberapa trombofilia, khususnya sindrom antifosfolipid.

Warfarin diresepkan untuk dilatasi dan kardiomiopati hipertrofik. Penyakit ini disertai dengan perluasan rongga jantung dan / atau hipertrofi dindingnya, yang menciptakan prasyarat untuk pembentukan trombus intrakardiak..

Saat merawat dengan warfarin, perlu untuk menilai efektivitas dan keamanannya dengan memantau INR - rasio normalisasi internasional. Indikator ini dinilai setiap 4 sampai 8 minggu setelah masuk. Dengan latar belakang pengobatan, INR harus 2,0 - 3,0. Mempertahankan nilai normal indikator ini sangat penting untuk pencegahan perdarahan, di satu sisi, dan peningkatan pembekuan darah, di sisi lain..

Makanan dan herbal tertentu meningkatkan efek warfarin dan meningkatkan risiko pendarahan. Ini adalah cranberry, grapefruit, bawang putih, jahe, nanas, kunyit dan lainnya. Zat yang terkandung dalam daun kubis, kubis brussel, kubis cina, bit, peterseli, bayam, selada melemahkan efek antikoagulan obat tersebut. Pasien yang memakai warfarin tidak perlu melepaskan produk ini, tetapi meminumnya secara teratur dalam jumlah kecil untuk mencegah fluktuasi obat yang tiba-tiba di dalam darah..

Efek sampingnya termasuk perdarahan, anemia, trombosis lokal, dan hematoma. Aktivitas sistem saraf dapat terganggu dengan perkembangan kelelahan, sakit kepala, dan gangguan rasa. Kadang ada mual dan muntah, sakit perut, diare, disfungsi hati. Dalam beberapa kasus, kulit terpengaruh, ada warna ungu pada jari kaki, parestesia, vaskulitis, dinginnya tungkai. Kemungkinan perkembangan reaksi alergi berupa gatal, urtikaria, angioedema.

Warfarin merupakan kontraindikasi pada kehamilan. Ini tidak boleh diresepkan untuk kondisi apa pun yang terkait dengan ancaman perdarahan (trauma, pembedahan, lesi ulseratif pada organ dalam dan kulit). Jangan gunakan untuk aneurisma, perikarditis, endokarditis infektif, hipertensi arteri yang parah. Kontraindikasi adalah ketidakmungkinan kontrol laboratorium yang memadai karena tidak dapat diaksesnya laboratorium atau karakteristik kepribadian pasien (alkoholisme, disorganisasi, psikosis pikun, dll.).

Heparin

Salah satu faktor utama yang mencegah pembekuan darah adalah antitrombin III. Heparin yang tidak terpecah mengikatnya di dalam darah dan meningkatkan aktivitas molekulnya beberapa kali. Akibatnya, reaksi yang ditujukan pada pembentukan gumpalan darah di pembuluh darah ditekan.

Heparin telah digunakan selama lebih dari 30 tahun. Sebelumnya, itu diberikan secara subkutan. Sekarang dipercaya bahwa heparin yang tidak terpecah harus diberikan secara intravena, yang membuatnya lebih mudah untuk memantau keamanan dan efektivitas terapi. Untuk penggunaan subkutan, heparin dengan berat molekul rendah direkomendasikan, yang akan kita diskusikan di bawah.

Heparin paling sering digunakan untuk pencegahan komplikasi tromboemboli pada infark miokard akut, termasuk selama trombolisis..

Pengendalian laboratorium meliputi penentuan waktu pembekuan tromboplastin parsial teraktivasi. Dengan latar belakang pengobatan dengan heparin setelah 24 - 72 jam, seharusnya 1,5 - 2 kali lebih banyak dari yang awal. Diperlukan juga untuk mengontrol jumlah trombosit dalam darah agar tidak ketinggalan perkembangan trombositopenia. Biasanya, terapi heparin berlanjut selama 3 sampai 5 hari dengan pengurangan dosis bertahap dan penghentian lebih lanjut.

Heparin dapat menyebabkan sindrom hemoragik (perdarahan) dan trombositopenia (penurunan jumlah trombosit dalam darah). Dengan penggunaan jangka panjang dalam dosis tinggi, perkembangan alopecia (kebotakan), osteoporosis, hipoaldosteronisme mungkin terjadi. Dalam beberapa kasus, reaksi alergi terjadi, serta peningkatan kadar alanine aminotransferase dalam darah..

Heparin dikontraindikasikan pada sindrom hemoragik dan trombositopenia, tukak lambung dan ulkus duodenum, perdarahan dari saluran kemih, perikarditis dan aneurisma akut pada jantung..

Heparin dengan berat molekul rendah

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexide, bemiparin diperoleh dari heparin tak terpecah. Mereka berbeda dari yang terakhir dalam ukuran molekul yang lebih kecil. Ini meningkatkan keamanan obat. Tindakannya menjadi lebih lama dan lebih dapat diprediksi, oleh karena itu penggunaan heparin dengan berat molekul rendah tidak memerlukan kontrol laboratorium. Itu dapat dilakukan dengan menggunakan dosis tetap - jarum suntik.

Keuntungan dari heparin dengan berat molekul rendah adalah keefektifannya bila diberikan secara subkutan. Selain itu, mereka memiliki risiko efek samping yang jauh lebih rendah. Oleh karena itu, saat ini, turunan heparin menggantikan heparin dari praktik klinis..

Heparin dengan berat molekul rendah digunakan untuk mencegah komplikasi tromboemboli selama operasi bedah dan trombosis vena dalam. Mereka digunakan pada pasien yang sedang istirahat dan berisiko tinggi mengalami komplikasi tersebut. Selain itu, obat ini banyak diresepkan untuk angina tidak stabil dan infark miokard..

Kontraindikasi dan efek yang tidak diinginkan pada kelompok ini sama seperti pada heparin. Namun, tingkat keparahan dan frekuensi efek sampingnya jauh lebih sedikit.

Penghambat trombin langsung

Inhibitor trombin langsung, seperti namanya, langsung menonaktifkan trombin. Pada saat yang sama, mereka menekan aktivitas platelet. Penggunaan obat ini tidak membutuhkan pengawasan laboratorium..

Bivalirudin diberikan secara intravena pada infark miokard akut untuk mencegah komplikasi tromboemboli. Obat ini belum digunakan di Rusia..

Dabigatran (pradaxa) adalah pil untuk mengurangi risiko trombosis. Tidak seperti warfarin, obat ini tidak berinteraksi dengan makanan. Penelitian sedang berlangsung pada obat ini untuk fibrilasi atrium persisten. Obat tersebut disetujui untuk digunakan di Rusia.

Penghambat Faktor Xa Selektif

Fondaparinux mengikat antitrombin III. Kompleks seperti itu secara intensif menonaktifkan faktor X, mengurangi intensitas pembentukan trombus. Ini diresepkan secara subkutan untuk sindrom koroner akut dan trombosis vena, termasuk emboli paru. Obat tersebut tidak menyebabkan trombositopenia atau osteoporosis. Tidak diperlukan kontrol laboratorium atas keamanannya.

Fondaparinux dan bivalirudin diindikasikan secara khusus untuk pasien dengan peningkatan risiko perdarahan. Dengan mengurangi kejadian pembekuan darah pada kelompok pasien ini, obat ini secara signifikan meningkatkan prognosis penyakit..

Fondaparinux direkomendasikan untuk digunakan pada infark miokard akut. Ini tidak dapat digunakan hanya untuk angioplasti, karena risiko pembekuan darah pada kateter meningkat.

Penghambat faktor Xa dalam bentuk tablet dalam uji klinis.

Efek samping yang paling umum termasuk anemia, perdarahan, sakit perut, sakit kepala, pruritus, peningkatan aktivitas transaminase.

Kontraindikasi - perdarahan aktif, gagal ginjal berat, intoleransi terhadap komponen obat dan endokarditis infektif.

Antikoagulan: jenis, gambaran umum obat dan mekanisme kerja

Antikoagulan merupakan kelompok obat klinis dan farmakologis terpisah yang diperlukan untuk pengobatan kondisi patologis disertai dengan pembentukan trombus intravaskular dengan mengurangi viskositas darah. Pencegahan trombosis dengan antikoagulan memungkinkan untuk menghindari bencana kardiovaskular yang parah. Obat antikoagulan dibagi menjadi beberapa jenis, yang memiliki sifat dan mekanisme kerja yang berbeda..

Jenis utama dengan mekanisme aksi

Pembagian obat-obatan kelompok antikoagulan klinis dan farmakologis didasarkan pada aksinya, oleh karena itu, ada 2 jenis obat utama:

  • Antikoagulan langsung adalah senyawa yang menghambat (menekan) enzim utama yaitu trombin, yang secara langsung mengkatalis proses pembekuan darah dan pembentukan gumpalan. Karena itu, mereka mengurangi viskositas darah langsung di dalam tubuh dan di dalam tabung reaksi..
  • Antikoagulan tidak langsung - memiliki efek tidak langsung pada sistem hemostasis (sistem pembekuan darah) karena efek pada aktivitas fungsional enzim samping yang mengkatalisis reaksi pembentukan trombus. Obat-obatan mengurangi kekentalan darah hanya di dalam tubuh manusia (in vivo). Mereka tidak mempengaruhi keadaan darah yang diambil dari vena ke dalam tabung reaksi.

Dalam hal struktur kimianya, kebanyakan sediaan antikoagulan modern adalah senyawa yang disintesis secara kimiawi, termasuk yang berbasis analog alami. Antikoagulan kerja langsung alami satu-satunya adalah heparin.

Mekanisme aksi

Tugas utama antikoagulan adalah mengurangi viskositas darah dan mencegah pembentukan gumpalan darah intravaskular yang tidak dipicu oleh kerusakan dan pendarahannya. Obat tersebut berpengaruh pada proses hemostasis. Antikoagulan langsung menghambat aktivitas fungsional dari enzim utama trombin, yang mengkatalisis konversi fibrinogen terlarut menjadi fibrin. Ini mengendap dalam bentuk benang.

Mekanisme kerja antikoagulan tidak langsung adalah dengan menekan aktivitas fungsional enzim lain yang secara tidak langsung mempengaruhi proses pembentukan trombus..

Indikasi untuk digunakan

Indikasi medis utama untuk penggunaan antikoagulan tidak langsung dan langsung adalah untuk mengurangi kemungkinan pembentukan trombus intravaskular dalam berbagai kondisi patologis:

  • Tromboemboli pascapartum (kondisi patologis yang ditandai dengan pembentukan gumpalan darah dengan migrasi selanjutnya dalam aliran darah).
  • Imobilisasi berkepanjangan (imobilisasi seseorang), dipicu oleh trauma parah atau intervensi bedah volumetrik.
  • Tromboflebitis (radang pembuluh vena, disertai pembentukan trombus intravaskular).
  • Kehilangan darah volumetrik melebihi 500 ml.
  • Pencegahan komplikasi setelah operasi vaskular (angioplasti).
  • Infark miokard yang tertunda (kematian sebagian otot jantung karena penurunan nutrisi yang tajam).
  • Operasi jantung ditunda dengan pemasangan katup mekanis.
  • Tromboemboli arteri.
  • Pembentukan parietal dari gumpalan darah di rongga jantung.
  • Perkembangan gagal jantung kongestif.
  • Kelelahan yang parah pada seseorang (cachexia) yang dipicu oleh patologi somatik, infeksius, atau malnutrisi.

Karena penggunaan antikoagulan menyiratkan gangguan pada sistem hemostasis, obat hanya diresepkan oleh dokter setelah penelitian yang sesuai..

Kontraindikasi

Karena obat-obatan dari kelompok klinis dan farmakologis, antikoagulan, mempengaruhi koagulabilitas darah, menguranginya, sejumlah kondisi patologis dan fisiologis tubuh pasien dibedakan, di mana penggunaannya dikontraindikasikan:

  • Tukak lambung pada duodenum atau perut, yang disertai dengan pembentukan cacat pada selaput lendir dan perkembangan perdarahan secara berkala.
  • Aneurisma (tonjolan dinding seperti kantong) dari salah satu pembuluh otak, di mana kemungkinan perdarahan ke dalam zat meningkat secara signifikan.
  • Hipertensi portal adalah peningkatan tekanan darah di pembuluh vena dari sistem vena portal, yang melewati hati. Kondisi patologis paling sering menyertai sirosis hati (proses penggantian dengan jaringan fibrosa ikat).
  • Tingkat vitamin K yang tidak mencukupi dalam tubuh (kemungkinan hipovitaminosis sangat penting untuk dipertimbangkan sebelum meresepkan obat dari kelompok antikoagulan tidak langsung).
  • Trombositopenia - penurunan jumlah trombosit per unit volume darah (trombosit yang terlibat langsung dalam pembentukan bekuan darah).
  • Leukemia adalah patologi tumor di mana pertumbuhan hematopoietik limfoid atau myeloid di sumsum tulang merah terpengaruh..
  • Proses onkologis berbagai lokalisasi dalam tubuh manusia dengan pembentukan tumor jinak atau ganas.
  • Peningkatan tekanan darah sistemik secara signifikan.
  • Kurangnya aktivitas fungsional hati atau ginjal.
  • Penyakit Crohn adalah peradangan nonspesifik yang terlokalisasi di dinding usus besar dan ditandai dengan pembentukan cacat berupa borok..
  • Alkoholisme kronis.

Sebelum meresepkan antikoagulan langsung atau tidak langsung, dokter harus memastikan bahwa pasien tidak memiliki kontraindikasi.

Antikoagulan langsung

Daftar obat antikoagulan langsung menurut struktur kimianya meliputi 3 kelompok:

  • Heparin adalah olahan yang didasarkan pada senyawa yang berasal dari alam. Obat tersedia dalam beberapa bentuk sediaan yaitu salep atau krim untuk pemakaian luar, serta larutan untuk injeksi subkutan..
  • Heparin dengan berat molekul rendah adalah modifikasi kimiawi dari heparin alami yang memiliki sifat positif tertentu. Obat juga tersedia dalam bentuk sediaan, salep, krim atau larutan untuk pemberian subkutan parenteral. Perwakilannya adalah Fraxiparine.
  • Hirudin adalah senyawa alami dengan struktur kimia yang mirip dengan heparin, ditemukan dalam air liur lintah..
  • Sodium hidrogen sitrat adalah senyawa yang disintesis secara kimiawi dalam bentuk garam, digunakan untuk membuat larutan yang diberikan secara parenteral (secara subkutan atau intramuskular).
  • Lepirudin adalah analogi heparin yang disintesis secara kimiawi, yang fiturnya adalah kemungkinan diaplikasikan dalam bentuk sediaan oral dalam bentuk tablet atau kapsul..

Saat ini, obat-obatan yang didasarkan pada heparin dan analog dengan berat molekul rendah paling banyak digunakan secara klinis. Fraxiparin terutama digunakan dalam bentuk suntikan, heparin diresepkan untuk penggunaan eksternal lokal (Lyoton, salep Heparin, Hepatrombin).

Antikoagulan tidak langsung

Dalam hal struktur kimia, antikoagulan tidak langsung mencakup 2 perwakilan utama obat:

  • Monocoumarins adalah senyawa kimia yang menghambat sintesis vitamin K, yang penting untuk pembentukan bekuan darah. Mereka terutama tersedia dalam bentuk tablet atau kapsul. Obat pengencer darah termasuk perwakilan seperti itu - Warfarin, Marcumar, Sincumar. Mereka terutama digunakan sebagai antikoagulan selama pengobatan patologi sistem kardiovaskular yang kompleks..
  • Dikumarin, analog monocoumarin yang disintesis secara kimiawi, tersedia dalam bentuk tablet, juga disebut Dikumarin. Mereka digunakan terutama untuk pengobatan kompleks dan pencegahan berbagai penyakit pembuluh darah disertai dengan risiko tinggi pembentukan trombus intravaskular..

Dari kelompok antikoagulan tidak langsung, senyawa indandione diisolasi secara terpisah, yang memiliki toksisitas agak tinggi, serta sering berkembangnya efek samping..

Efek samping

Dengan latar belakang penggunaan obat dari kelompok klinis dan farmakologis, antikoagulan dapat menimbulkan reaksi negatif, yang biasanya dimanifestasikan dengan peningkatan perdarahan. Risiko terjadinya perdarahan hebat yang hebat meningkat, terutama dalam kasus pemberian resep antikoagulan langsung atau tidak langsung tanpa memperhitungkan kemungkinan adanya kontraindikasi. Paling sering, setelah memulai penggunaan antikoagulan, efek samping berikut dapat berkembang:

  • Perdarahan dari pembuluh arteri atau vena dengan berbagai lokalisasi dan intensitas.
  • Reaksi inflamasi di area injeksi bentuk injeksi antikoagulan langsung atau tidak langsung.
  • Trombositopenia - penurunan jumlah trombosit per unit volume darah.
  • Pelanggaran keadaan fungsional hati dengan perkembangan proses inflamasi pada jaringan organ.
  • Perubahan fungsi ginjal, yang dapat dimanifestasikan dengan kurangnya aktivitas fungsional.
  • Munculnya ruam kulit, yang seringkali merupakan hasil reaksi alergi terhadap heparin tidak terpecah (UFH), oleh karena itu, penggunaan antikoagulan langsung modern berdasarkan heparin dengan berat molekul rendah dianjurkan. Reaksi alergi yang parah bisa disertai angioedema Quincke atau urtikaria.

Perdarahan hebat, yang berkembang dengan latar belakang penggunaan antikoagulan langsung atau tidak langsung, memerlukan bantuan medis segera, karena kondisi tersebut mengancam jiwa pasien..

Agen antiplatelet

Kemampuan untuk mengurangi viskositas darah dimiliki oleh obat-obatan dari kelompok agen antiplatelet klinis dan farmakologis. Mekanisme kerja obat didasarkan pada efek langsung pada trombosit, yang menyebabkan terganggunya proses penggumpalannya dengan pembentukan gumpalan darah kecil. Persiapan kelompok klinis dan farmakologis agen antiplatelet biasanya digunakan dalam pengobatan kompleks patologi kardiovaskular untuk pencegahan komplikasi dalam bentuk tromboemboli. Mereka dapat digunakan dalam kombinasi dengan antikoagulan tidak langsung. Agen antiplatelet termasuk asam asetilsalisilat, Aspirin-Cardio, Clopidogrel.

Penggunaan antikoagulan dalam pengobatan modern telah memungkinkan untuk menghindari sejumlah besar komplikasi yang terkait dengan perkembangan tromboemboli. Obat ini tidak dapat digunakan tanpa resep medis, karena dapat menyebabkan efek samping yang parah..

farmakologi - Antikoagulan (tinjauan singkat) Farmakologi dasar antikoagulan Agen antiplatelet. Antikoagulan. Fibrinolitik.

Daftar antikoagulan, mekanisme kerja obat, kontraindikasi dan efek samping

Dari artikel Anda akan belajar tentang antikoagulan langsung dan tidak langsung: jenis, mekanisme tindakan, indikasi dan kontraindikasi untuk minum obat, efek samping, kebutuhan pemantauan untuk mencegah komplikasi.

Deskripsi grup, mekanisme aksi

Antikoagulan adalah sekelompok obat pengencer darah, mempengaruhi sistem koagulasi, mengubah sifat reologi, memfasilitasi pergerakan sel darah dan plasma melalui aliran darah. Obat-obatan tidak memiliki alternatif, oleh karena itu, meskipun terdapat risiko perdarahan yang tidak terkontrol, obat-obatan banyak digunakan dalam praktik medis..

Dalam aksinya, antikoagulan menyerupai agen antiplatelet, tetapi memiliki efek yang lebih kuat, oleh karena itu tidak pernah digunakan tanpa pengawasan ketat dari dokter. Perbedaan antara obat dari kedua kelompok tersebut terletak pada titik penerapan tindakannya.

  • mengurangi penggumpalan trombosit;
  • meningkatkan permeabilitas dinding vaskular;
  • mempromosikan pengembangan agunan melewati bekuan darah yang membentuk;
  • bekerja sebagai antispasmodik karena antagonisme terhadap adrenalin;
  • menyeimbangkan metabolisme lipid.

Agen antiplatelet - menonaktifkan reseptor di permukaan trombosit. Dalam proses pembentukan gumpalan darah, mediator khusus diaktifkan, di mana sel-sel dari semua jaringan dilemparkan ke aliran darah saat rusak. Trombosit merespons hal ini dengan mengirimkan bahan kimia kepada mereka yang meningkatkan koagulasi. Agen antiplatelet menghambat proses ini.

Obat yang berhubungan dengan antikoagulan diresepkan sebagai pencegahan atau pengobatan. Masalah profilaksis adalah yang paling penting bagi orang yang memiliki kecenderungan genetik terbentuk atau diperoleh dalam proses kehidupan untuk pembentukan trombus. Setiap cedera vaskular memerlukan penghentian pendarahan untuk menghindari kehilangan darah yang tidak normal. Biasanya, masalah diatasi dengan trombosis vaskular lokal..

Tetapi jika kondisi ada (muncul) di tubuh untuk perkembangan trombosis perifer pada ekstremitas bawah, situasinya mengancam dengan pemisahan trombus dari dinding pembuluh selama berjalan normal, gerakan tajam. Untuk mencegah perkembangan kejadian ini, antikoagulan diresepkan. Jika hal ini tidak dilakukan, bekuan darah yang dihasilkan bisa masuk ke arteri pulmonalis sehingga menyebabkan kematian akibat PE atau hipertensi pulmonal kronis yang memerlukan koreksi permanen..

Varian kedua dari trombosis adalah obstruksi vena dengan lesi katup, yang menimbulkan sindrom pasca trombotik. Untuk pengobatan patologi ini, antikoagulan juga dibutuhkan. Perkembangan keadaan darurat membutuhkan infus antikoagulan langsung (Heparin, Hirudin).

Penyakit kronis menyarankan penunjukan obat antitrombotik yang menghalangi pembentukan trombin di hati: Dikumarin, Warfarin, Pelentan, Fenilin, Sinkumar.

Viskositas darah yang tinggi dapat menyebabkan pembentukan trombus di arteri koroner dengan latar belakang aterosklerosis, menyebabkan iskemia miokard, nekrosis kardiosit, dan serangan jantung. Itulah sebabnya semua pasien dengan patologi kardiovaskular diberi resep antikoagulan tidak langsung sebagai pencegahan seumur hidup. Situasi darurat diselesaikan dengan obat yang bekerja langsung di ICU.

Antikoagulan diproduksi dalam bentuk tablet, salep, larutan untuk pemberian intravena dan intramuskular.

Antikoagulan langsung

Obat antikoagulan dari kelompok ini telah dibuat terutama untuk solusi situasi darurat. Di bawah pengaruh antikoagulan langsung, proses patologis dihentikan, pembekuan darah dilisis, setelah itu obat dimetabolisme dan dikeluarkan dari tubuh. Efeknya jangka pendek, tapi cukup juga untuk terjadinya perdarahan yang banyak dengan dosis obat yang salah. Antikoagulan yang diresepkan sendiri adalah seperti kematian.

Indikasi untuk masuk

Antikoagulan langsung digunakan dengan pemantauan komplikasi yang konstan dalam pengobatan sejumlah penyakit dengan pembekuan darah tinggi:

  • trombosis vena akut: wasir, varises, flebitis, komplikasi pasca operasi (transplantasi katup, posisi berbaring yang berkepanjangan), penyumbatan vena kava inferior, tromboemboli postpartum;
  • trombosis arteri akut: angina pektoris, AMI (infark miokard akut), stroke iskemik (kecelakaan serebrovaskular akut), PE, gagal jantung akut, trombus parietal di daerah jantung;
  • cedera akut arteri pada ekstremitas bawah dengan latar belakang aterosklerosis, pembengkakan, pecahnya aneurisma;
  • sindrom koagulasi intravaskular diseminata di latar belakang: sepsis, syok, trauma;
  • patologi autoimun: lupus eritematosus, artritis reumatoid, skleroderma, dermatomiositis, artritis remaja;
  • gangguan mikrosirkulasi.

Daftar antikoagulan langsung

Kelompok obat ini mencakup heparin klasik dengan berbagai derajat berat molekul: rendah dan sedang, serta sejumlah obat lain yang serupa dalam mekanisme kerjanya. Semuanya dapat dibagi menjadi dua kelompok besar: untuk penggunaan topikal dan penggunaan injeksi..

Heparin lokal

Salah satu basis paling populer dari antikoagulan eksternal klasik adalah heparin. Zat berinteraksi dengan protein plasma, endotel vaskular, makrofag. Obat berbasis heparin tidak sepenuhnya menjamin perlindungan terhadap trombosis: jika trombus sudah muncul dan terletak di plak aterosklerotik, maka heparin tidak dapat bekerja padanya.

Digunakan untuk mengatasi masalah trombus secara lokal:

  • Salep heparin - heparin dalam komposisi mengurangi peradangan, pasta jaringan, melarutkan gumpalan darah lama, mencegah pembentukan yang baru, komponen lain melebarkan pembuluh darah, yang meningkatkan penyerapan salep, mengurangi rasa sakit (35 rubel);
  • Venolife - menyeimbangkan mikrosirkulasi darah, menunjukkan angioprotektif, efek phlebotonizing (400 rubel);
  • Lioton-gel - mengurangi aktivitas trombin, agregasi trombosit, meningkatkan aliran darah ginjal, memiliki efek hipolipidemik (322 rubel);
  • Venitan - antikoagulan dengan sifat venoprotektif (250 rubel);
  • Lavenum adalah obat antikoagulan yang bekerja langsung untuk penggunaan luar, termasuk dalam kelompok heparin dengan berat molekul sedang, memiliki efek antitrombotik, anti-eksudatif, anti-inflamasi sedang (180 rubel);
  • Trombless - memiliki efek anti-inflamasi, antiproliferatif, dekongestan dan analgesik (250 rubel);
  • Heparin-Akrikhin - menunjukkan efek anti-edematous, anti-inflamasi sedang, bila diterapkan secara eksternal, mencegah pembentukan bekuan darah (215 rubel);
  • Hepatrombin - selain sifat penyerap trombo, obat tersebut memiliki efek regenerasi (120 rubel);
  • Hepatrombin G - adanya suplemen hormonal (prednison) meningkatkan efek anti-inflamasi (165 rubel);
  • Heparoid Zentiva adalah perwakilan antikoagulan dengan efek analgesik lokal yang diucapkan (175 rubel);
  • Troxevasin - kombinasi venotonik, fleboprotektor dan antikoagulan (170 rubel)
  • Troxerutin Vramed - flavonoid dengan aktivitas vitamin P, angioprotektor (38 rubel).

Heparin intravena dan subkutan

Mekanisme kerja obat merupakan kombinasi dari penghambatan faktor koagulasi dalam plasma darah dan jaringan. Di satu sisi, antikoagulan memblokir trombin, yang menghambat pembentukan fibrin. Di sisi lain, mereka mengurangi aktivitas faktor koagulasi plasma darah dan kallikrein.

Heparin menghancurkan fibrin dan menghambat adhesi platelet. Mereka disuntikkan ke pembuluh darah atau subkutan, mereka tidak dapat dipertukarkan (Anda tidak dapat mengganti obat selama kursus). Bedakan antara heparin dengan berat molekul rendah dan sedang.

Obat dengan molekul rendah memiliki sedikit efek pada trombin, menghambat faktor X dari sistem pembekuan darah, yang meningkatkan toleransi mereka. Obat tersebut memiliki bioavailabilitas tinggi, aksi antitrombotik, dan sepenuhnya menghentikan semua faktor pembekuan darah patologis. Antikoagulan langsung dengan berat molekul rendah memiliki daftar obat yang paling efektif:

  • Fraxiparin (kalsium Nadroparin) - 380 rubel / jarum suntik;
  • Gemapaxan (Enoxaparin sodium) - 1000 rubel / 6 buah;
  • Clexane, Anfibra, Enixum (Enoxaparin sodium) - 350 rubel / jarum suntik;
  • Fragmin (Dalteparin sodium) - 1300 rubel / 10 buah 2500 IU atau 1800/10 buah 5000 IU;
  • Clevarin (Reviparin sodium) - 198 rubel / jarum suntik;
  • Troparin (natrium Heparin) - 237 rubel / jarum suntik;
  • Wessel Douai F - 2834 rubel.

Heparin dengan berat molekul sedang meliputi: Heparin, Heparin Ferein (Cybernin) - 500 rubel untuk 5 ampul. Mekanisme kerjanya mirip dengan heparin klasik dengan berat molekul rendah.

Untuk trombosis (tromboemboli), lebih baik menggunakan Clevarin, Troparin. Komplikasi trombolitik (AMI, PE, angina pektoris tidak stabil, trombosis vena dalam) diobati dengan Fraxiparin, Fragmin, Clexan. Untuk pencegahan trombosis selama hemodialisis, Fraxiparine, Fragmin digunakan.

Penghambat trombin - hirudin

Persiapan Hirudin, perwakilan antikoagulan langsung, memiliki efek seperti heparin karena masuknya protein dari air liur lintah obat, yang menghalangi trombin, menghilangkannya sepenuhnya, menghambat pembentukan fibrin.

Hirudin lebih disukai untuk pasien dengan penyakit jantung karena tindakannya yang berkepanjangan. Mereka diproduksi melalui injeksi dan dalam tablet, tetapi antikoagulan oral dari subkelompok ini adalah obat yang sama sekali baru, oleh karena itu, sedikit yang telah dipelajari, tidak ada hasil tindak lanjut jangka panjang. Antikoagulan harus diminum dengan hirudin hanya atas rekomendasi dokter dan di bawah pengawasan laboratorium yang ketat.

Daftar antikoagulan berbasis hirudin terus berkembang, tetapi dasarnya terdiri dari beberapa obat:

  • Piyavit - 1090 rubel;
  • Fondaparinux (Arikstra) - 1.200 rubel;
  • Argatroban (Argatra, Novastan) - 30.027 rubel;
  • Rivaroxaban - 1000 rubel;
  • Lepirudin (Refludan, Bivalirudin, Angiox) - 118.402 rubel;
  • Melagatran (Exanta, Ksimelagatran) - 464 rubel;
  • Dabigatran (Pradaksa, Etexilat) - 1667 rubel;

Antikoagulan baru, Ximelagatran, telah mendorong dokter dalam pencegahan stroke, tetapi terbukti beracun bagi hati dengan penggunaan jangka panjang. Warfarin (antikoagulan tidak langsung) masih menjadi favorit di area ini.

Antikoagulan langsung lainnya - natrium hidrosit digunakan secara eksklusif untuk pengawetan darah dan komponennya.

Kontraindikasi

Sebelum mengambil antikoagulan, diperlukan pemeriksaan klinis dan laboratorium lengkap, konsultasi dokter dengan analisis rinci dari petunjuk yang dilampirkan pada obat. Antikoagulan langsung memiliki kontraindikasi umum:

  • perdarahan apapun;
  • tanda-tanda aneurisma;
  • YABZH, proses erosif di usus;
  • hipertensi portal;
  • trombositopenia;
  • penyakit darah;
  • neoplasma ganas;
  • Gagal ginjal kronis;
  • tekanan darah tinggi;
  • alkoholisme;
  • masalah apa pun yang terkait dengan sistem pembekuan darah;
  • stroke hemoragik;
  • intoleransi individu terhadap obat-obatan;
  • intervensi bedah yang baru saja ditransfer;
  • kehamilan.

Efek samping

Ada beberapa efek samping antikoagulan langsung, tetapi berikut ini yang paling umum:

  • Pendarahan di dalam;
  • hematoma;
  • dispepsia;
  • migrain;
  • pucat kulit;
  • pusing parah dengan sakit kepala
  • ruam alergi;
  • kotoran darah dalam urin, feses, muntahan;
  • mimisan berkepanjangan;
  • meremehkan gusi;
  • perubahan menstruasi pada wanita (durasi, kelimpahan).

Antikoagulan tidak langsung

Obat-obatan dalam kelompok ini termasuk obat-obatan, mekanisme kerja, yang berhubungan dengan antagonisme vitamin K. Antikoagulan tidak langsung mengurangi sintesis protein C dan S, yang berperan dalam sistem pembekuan darah atau menghambat pembentukan protrombin dan faktor pembekuan darah di hati. Ada tiga jenis utama antikoagulan tidak langsung: monocoumarins, dicoumarins, indandions (saat ini tidak digunakan dalam pengobatan karena toksisitas tinggi dan banyak efek samping).

Tujuan pemberian resep obat tidak langsung adalah terapi penyakit jangka panjang atau pencegahan kemungkinan trombosis dan tromboemboli, oleh karena itu, obat semacam itu diproduksi terutama dalam bentuk tablet atau kapsul. Dalam kasus ini, antikoagulan tidak langsung nyaman digunakan di rumah..

Indikasi untuk pengangkatan

Antikoagulan tidak langsung direkomendasikan untuk kondisi berikut:

  • CHF;
  • selama masa rehabilitasi setelah intervensi bedah pada pembuluh darah dan jantung;
  • sebagai dasar untuk pengobatan infark miokard berulang;
  • PE - emboli paru;
  • fibrilasi atrium;
  • aneurisma ventrikel kiri;
  • tromboflebitis;
  • melenyapkan endarteritis, tromboangiitis.

Daftar obat tidak langsung

Kelompok obat ini terutama ditujukan untuk terapi jangka panjang dari proses patologis yang terkait dengan gangguan perdarahan..

Memperkuat efek antikoagulan - Aspirin dan NSAID lainnya, Heparin, Dipyridamole, Simvastatin, dan melemahkan - Cholestyramine, vitamin K, laksatif, Paracetamol.

Daftar antikoagulan tidak langsung:

  • Syncumar (Acenocoumarol) - tablet dengan efek kumulatif, terserap sempurna, puncak aksi - dalam sehari, setelah pembatalan protrombin kembali normal dalam 2-4 hari (460 rubel);
  • Neodikumarin (Pelentan, Trombarin, Dicumaril) adalah obat tablet darurat, efeknya muncul 2-3 jam setelah pemberian, tetapi mencapai maksimum dalam jangka waktu 12-30 jam dan berlanjut selama dua hari lagi setelah penarikan obat, digunakan sendiri atau sebagai tambahan terapi heparin (480 rubel);
  • Fenindion (Finilin) ​​- tablet kumulatif dengan efek maksimal dalam sehari (72 rubel);
  • Pelentan - memblokir vitamin K-reduktase dan mengganggu biosintesis hati faktor pembekuan darah (823 rubel).

Kontraindikasi

Antikoagulan tidak langsung, seperti obat apa pun, memiliki batasan pada resepnya:

  • diatesis dengan sindrom hemoragik;
  • stroke hemoragik;
  • hemofilia;
  • permeabilitas tinggi dari dinding vaskular, termasuk yang bersifat herediter;
  • pertumbuhan tumor;
  • proses patologis erosif dan ulseratif dalam sistem pencernaan;
  • gagal hati dan ginjal yang parah;
  • perikarditis dari semua genesis;
  • serangan jantung dengan latar belakang krisis hipertensi;
  • bulanan;
  • usia di atas 80 tahun;
  • kehamilan dengan ancaman keguguran;
  • laktasi;
  • riwayat perdarahan uterus;
  • fibroid besar.

Efek samping

Antikoagulan tidak langsung dapat memiliki efek samping:

  • perdarahan lokalisasi apa pun, hingga ventrikel otak;
  • sirosis;
  • anafilaksis;
  • nekrosis pada ekstremitas dengan latar belakang trombosis (efek kumulatif membutuhkan penggunaan antikoagulan langsung);
  • sindrom kaki ungu (pengendapan kolesterol di pembuluh darah);
  • efek teratogenik;
  • keguguran pada setiap tahap kehamilan.

Memantau asupan antikoagulan

Dalam kasus penunjukan antikoagulan tidak langsung, pemantauan konstan parameter pembekuan darah melalui sistem INR (rasio normalisasi internasional) diperlukan. Ini adalah kendali dan jaminan kualitas terapi. Pengamatan semacam itu memungkinkan untuk menyesuaikan dosis atau menghentikan obat secara tepat waktu, dan membantu menilai risiko komplikasi. INR adalah turunan dari waktu protrombin, di mana koagulasi cairan biologis terjadi.

Faktanya, INR adalah korelasi waktu protrombin pasien tertentu dengan kecepatan standar pembekuan darah. Indikator INR berkisar antara 0,85 hingga 1,25 unit. Pengobatan dengan koagulan tidak langsung (terutama Warfarin) melibatkan pencapaian tingkat stabil 2-3 unit.

  • pertama kali - sebelum memulai terapi;
  • yang kedua - pada hari kedua atau kelima;
  • ketiga (terakhir) - pada hari ke 10.

Pemantauan lebih lanjut dilakukan sebulan sekali (jika perlu: dua minggu sekali). Jika dosis antikoagulan tidak langsung kecil (kurang dari 2), saya tambahkan satu tablet per minggu sampai tingkat normal tercapai. Dengan INR tinggi (lebih dari 3), dosisnya juga dikurangi dengan cara yang sama. Jika INR di atas 6, koagulan tidak langsung dibatalkan. Pemantauan wajib dilakukan karena ada risiko tinggi pendarahan spontan dan tidak terkendali dengan hasil yang fatal.

Mengapa kreatinin dalam darah meningkat, apa artinya?

Cara mengonsumsi asam asetilsalisilat untuk pengencer darah?